[发明专利]源于桔绿木霉的青霉烯醇E1在肝癌方面的应用

说明书

本发明公开了一种源于桔绿木霉的生物碱类化合物在肝癌方面的应用。该化合物的结构特征是：含有一个五环酰胺的分子骨架、含有一个羰基连接一条十碳饱和脂肪长链、N上连接一个甲基、分子中存在两个羟基基团。经实验证实，所述生物碱类化合物对肝癌细胞具有较好的抑制活性，可用于制备肝癌细胞增殖抑制药物或抗肝癌药物，用于抗肿瘤的研究。

技术领域

本发明涉及一种源于桔绿木霉的生物碱类化合物青霉烯醇E1在肝癌方面的应用。

背景技术

生物碱是一类由生物次级代谢产生的含氮有机化合物，自然界中的生物碱种类较多，大多来源于植物，因此又有植物碱之称。生物碱对人和动物有重要的生理作用，包括平喘镇咳、降血糖、降血脂、抗菌、抗肿瘤、镇痛等，其中以抗菌、抗肿瘤活性最为突出。天然结构生物碱是创新药物研究中发现先导化合物的重要来源，目前应用于临床的生物碱药物已经近百种。研究发现，一些海洋真菌能够在次级代谢过程中产生结构新颖、活性好的生物碱，具有很好的药用和产业化前景。

本发明人研究得知，桔绿木霉（Trichoderma citrinoviride.）IBPT-4（已于2013年1月25日保藏在中国典型培养物保藏中心，地址：武汉 武汉大学，保藏编号是：CCTCC NO：M 2013055）的发酵产物的粗提取物有很好的肿瘤细胞增殖抑制活性，遂对其活性成分进行研究。研究发现，所示生物碱类化合物针对肝癌具有抗肿瘤活性，而目前尚未见该化合物的化学结构及其针对肝癌细胞增殖抑制活性的报道，因此市场上也尚未见有与此相关的药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种源于桔绿木霉的生物碱类化合物在肝癌方面的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种源于桔绿木霉的生物碱类化合物在制备针对肝癌细胞增殖抑制药物中的用途，或该化合物在制备抗肝癌药物中的用途；

所述化合物的化学结构式为：

；

其结构特征是：含有一个五环酰胺的分子骨架、含有一个羰基连接一条十碳饱和脂肪长链、N上连接一个甲基、分子中存在两个羟基基团。

所述化合物是将桔绿木霉（Trichoderma citrinoviride.）IBPT-4进行发酵培养，然后从其菌丝体和发酵液提取物中分离得到的；所述桔绿木霉（Trichoderma citrinoviride.）IBPT-4已于2013年1月25日保藏在中国典型培养物保藏中心，地址：武汉武汉大学，保藏编号是：CCTCC NO：M 2013055。

本发明的显著优点在于：本发明所得化合物是一个结构新颖的生物碱，其具有显著的抗肝癌活性，而目前尚未见该化合物的化学结构及其针对肝癌细胞增殖抑制活性的报道，因此市场上也尚未见有与此相关的药物。

附图说明

图1为本发明所得生物碱类化合物主要的COSY和HMBC信号。

具体实施方式

在如下的实施例中所指的化合物的化学结构式为：

。

实施例1 化合物的发酵生产及分离精制

1. 发酵生产