[发明专利]用于美容用途的含透明质酸的微针贴片

说明书

1.相关申请的交叉引用

本申请要求2016年6月3日提交的美国临时申请62/345,143的权益，其内容通过引用全文纳入本文。

2.背景

透明质酸(“HA”)是一种由重复多糖(β-1,4-D-葡糖醛酸(称为糖醛酸)和β-1,3-N-乙酰基-D-葡糖酰胺)组成的天然生物可降解聚合物，并且是脊椎动物的胞外基质中的主要成分。自二十年前引入以来，基于HA的可注射真皮填充剂(dermal filler)已经变为用于治疗皱纹、皮肤保湿、和增加皮肤体积的“金标”(Fakhari等，2014,Acta Biomater.9(7):7081-7092)。在过去的二十年中市场上已经出现了多种基于HA的真皮填充剂，包括(Galderma实验室公司)、(Galderma实验室公司)、(健赞公司(Genzyme Corporation))、(爱力根公司(Allergan)、和(爱力根公司)。然而，可注射真皮填充剂具有多种缺陷，包括注射期间和注射后的疼痛、以及潜在副作用如皮肤发红、肿胀、触痛、紧绷、肿块/疙瘩、变色、和瘀青( Ultra XC使用指南(www.allergan.com/miscellaneouspages/allergan-pdf-files/juvederm_ultra_xc_dfu))。

含HA的微针贴片可避免与可注射的基于HA的真皮填充剂相关的至少一些缺陷，例如，注射疼痛。多种含HA的微针贴片市售可得，包括Quanis DermafillerTM(CosMED医药公司)、HA Fill PatchTM(纳微公司(Navision))、AcropassTM(拉法斯公司(Raphas Co.Ltd.))、MESO PatchTM(拉法斯公司)、MicroCureTM(日写公司(Nissha Printing Co.,Ltd.))、Royal SkinTM Hyaluronic Acid Micro Patch(Junmok国际公司)、WellageTM Hyaluronic Acid Micro Needle Patch(维拉珠公司(Wellage)、和Time PatchTM(丝德瑞汀公司(Storyderm))。然而，这些微针贴片的说明书通常推荐贴片贴至少30分钟，并且通常推荐过夜贴着贴片以有足够的时间使含HA的微针在皮肤中溶解(quanis.jp/en/lineup/dermafiller/；Matsunaga,2015,Drug Delivery System30-4:371-376；www.acropass.com/product/EyezoneCare.html；en.koreadepart.com/item/1452219176/wellagehyaluronicacidmicroneedlepatch)。

因此，需要避免了可注射HA真皮填充剂和市售HA微针贴片缺陷的向皮肤递送HA的新装置和新方法。

3.发明概述

本文所公开的内容提供了用于向皮肤递送透明质酸(“HA”)的微针贴片和使用本文所述微针贴片来维持和/或改善皮肤表象的方法。本文所述微针贴片包含固定于基片或背衬上的多个含HA的微针。微针针柄和针头用不同的组分配制,从而在施用到皮肤上时，针柄比针头更快溶解。可将针柄配制成在将微针贴片施用到皮肤上后针柄短时间(例如，5-10分钟或更少)内溶解，由此使针头与针柄分离，从而，使用者可以在施用贴片后不久就将背衬从皮肤上去除。即便在背衬被去除后，针柄溶解后留在皮肤中的针头仍能向皮肤缓慢释放HA。向皮肤施用本文所述微针贴片能够例如有助于减少细纹和皱纹表象，提高皮肤含水量，并改善皮肤弹性。微针还可任选地包含一种或多种美容剂以提供超过单独HA所能的更多或更高美容益处。本文所述微针贴片在5.3节中有详细描述，使用微针贴片维持和/或改善皮肤表象的方法在5.4节中有详细描述。

本发明还提供了包含本文所述微针贴片的试剂盒。该试剂盒可含有，例如，多个微针贴片、微针贴片施用器、用于在施用微针贴片前清洁皮肤的清洁剂、在去除微针贴片后施用到患者皮肤的组合物、使用微针贴片的说明书、或其任意组合。包含本文所述微针贴片的试剂盒在5.5节有详细描述。

4.附图说明

图1显示了本文所述的示例性微针。

图2A-2D是在不同距离上拍摄的实施例1中所述微针贴片的微针的照片。

图3A-3B是施用实施例1所述微针贴片后的猪皮照片。图3A显示了去除贴片后留在皮肤中的微针针头(用葡聚糖蓝标记)。图3B显示了4个微针插入位点(用箭头表示)。