[发明专利]可溶性微针系统及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种可溶性微针系统及其应用。

背景技术

角质层的屏障作用是化妆品成分或药物递送到皮肤中的最大障碍。微针可以有效的穿透角质层，提高化妆品成分或药物向皮肤内递送的效率，因此在美容和医疗方面有广阔的应用前景。金属微针反复使用易造成针尖断裂，如果断裂的针尖残留在皮肤中可能对人体造成危害。此外金属微针如果消毒不彻底，还有可能造成疾病的交叉传染。可溶性微针由生物相容性良好的水溶性高分子材料制成。这类微针不存在金属微针的上述缺点，并且在刺入皮肤后可以快速溶解或膨胀，将化妆品成分或药物释放到皮肤。因此，可溶性微针是微针系统发展的一个重要方向。

可溶性微针系统通常由聚乙烯吡络烷酮(PVP)和透明质酸(HA)等材料制成。这些高分子材料生物相容性良好，由其制成的可溶性微针有足够的机械强度可以刺破角质层，并且快速溶解，从而有效的将化妆品成分或药物递送到皮肤中。但这些材料制备的微针系统的一个明显的缺点是不能控制化妆品成分或药物的释放速度，因此不适合作为需要缓释、长效的化妆品成分或药物的载体。

研究可以延缓化妆品成分或药物从微针体系中释放速度的可溶性微针系统是研究领域的一个重要研究方向。已有专利报道将聚乙烯醇(PVA)与葡聚糖或海藻酸盐等按照适当的比例组合制备可溶性微针。这种报道的可溶性微针在刺入皮肤后可以形成水凝胶，从而延缓药物的释放速度，但PVA仅能用作局部给药或眼用制剂的辅料，不能用作注射剂的辅料。已有研究表明，大鼠皮下注射5％的PVA水溶液会引起贫血，并浸润不同器官和组织。可溶性微针可以刺破皮肤，其包载的化妆品成分、药物和制备微针的材料都可以吸收进入体循环。以PVA作为制备可溶性微针的材料存在一定的安全性风险。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种可溶性微针系统，该微针系统不仅安全性良好，而且能有效延缓化妆品成分或药物的释放速度，可显著改善美容或治疗效果。

此外，还提供一种上述可溶性微针系统的应用。

为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现:

在本发明的一个方面，提供了一种可溶性微针系统，包括微针阵列和基底，该微针阵列和基底均包含下述重量百分比的原料组分：

其中，透明质酸或其盐与聚乙烯吡咯烷酮的重量百分比含量不同时为零；泊洛沙姆与羧甲基纤维素钠的重量百分比含量不同时为零。

在本发明中，聚乙烯吡咯烷酮、透明质酸或其盐作为制成可溶性微针系统的基础性高分子材料，可以选择其中一种，也可以两种同时采用。

泊洛沙姆是一种由中部疏水的聚氧丙烯链侧面连接两段亲水聚氧乙烯链构成的非离子式三嵌段共聚物，它是一种生物相容性良好的合成高分子材料。

羧甲基纤维素钠(CMC-NA)是一种生物相容性良好的纤维素衍生物，其水溶液具有一定的粘性，不仅可用作片剂的黏合剂，而且还可用作注射剂的助悬剂。

本发明将聚乙烯吡络烷酮(PVP)和/或透明质酸(HA)或其盐、以及泊洛沙姆和/或CMC-NAa按照适当的比例组合，得到一种安全性能良好，并且可以延缓化妆品成分或药物释放速度的可溶性缓释微针系统，该微针系统能有效改善美容或治疗效果。本发明中添加的泊洛沙姆和/或羧甲基纤维素钠(CMC-NA)，通过在微针中形成水凝胶来延缓化妆品成分或药物的释放，并且可用作注射剂的辅料，安全性良好。

在本发明的实施例中，泊洛沙姆优选采用泊洛沙姆407，能取得很好的缓释效果。

优选的，所述可溶性微针系统中各高分子材料的重均分子量为2000-1000000。更优选的，聚乙烯吡络烷酮(PVP)的重均分子量为8000(PVP_K17)和40000(PVP_K30)；更优选的，透明质酸(HA)或其盐的重均分子量为10000以下、100000、200000-400000和1000000。

本发明的可溶性微针系统可以单独使用；可以直接包载化妆品成分或药物；也可以先将化妆品成分或药物包载在脂质体、纳米粒等载体中、再载入微针系统中。

优选的，所述包载化妆品成分或药物的载体包括聚乳酸羟基乙酸纳米粒/微球、聚乳酸纳米粒/微球、脂质体、固体脂质纳米粒、或纳米结构脂质载体等，其粒径为20-5000nm。更优选的，所述聚乳酸羟基乙酸纳米粒、聚乳酸纳米粒、脂质体、固体脂质纳米粒或纳米结构脂质载体的粒径为100-300nm；更优选的，所述聚乳酸羟基乙酸微球、聚乳酸微球的粒径为1000-3000nm。