[发明专利]痛经的预防和/或治疗药

说明书

本申请是申请日为2010年06月17日、申请号为201080036837.1、发明名称为“痛经的预防和/或治疗药”的申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及痛经的预防和/或治疗药。具体而言，本发明涉及以曲尼司特(Tranilast)、曲尼司特的衍生物或者它们的盐作为有效成分的痛经和/或伴随痛经出现的副症状的预防和/或治疗药。

背景技术

据说估计有50％～60％的女性伴随着月经发生某种程度的疼痛，但其中那些因疼痛剧烈而需要卧床或休养、需要进行医学上的对应处理的则被称为痛经(非专利文献1)。痛经，是从月经即将开始之前至月经期间发病、主要表现为以下腹痛/腰痛作为主诉症状的综合症，并且是还出现各种副症状(头痛、月经过多、倦怠感等)的妇科疾病。

痛经是一种世界卫生组织(World Health Organization：WHO)所发行的国际疾病分类ICD10中被列为N94的疾病，并且可进一步分成两类。即，功能性(原发性)痛经(在ICD10中的N94.4)和器质性(继发性)痛经(在ICD10中的N94.5)(非专利文献2)。

功能性(原发性)痛经并不伴随着骨盆内的器质性疾病，90％以上的痛经是功能性(原发性)痛经。关于功能性(原发性)痛经的发病机制，作为其原因，有人提出了子宫肌过度收缩、子宫缺血、前列腺素F2α过量产生、激素平衡异常、血液流通不良、精神因素等各种学说，但尚未完全解释清楚，并未得到确定(非专利文献1)。另一方面，器质性(继发性)痛经，是在骨盆内存在盆腔淤血综合症、骨盆感染、骨盆炎症、子宫颈管狭窄、子宫肌瘤、子宫内膜症、子宫腺肌病、子宫位置/形态异常等其它明显疾病时作为其副症状之一出现的疾病，但这些器质性疾病的存在并不一定导致痛经发病，至于痛经为何发病的原因尚不十分清楚。

痛经在发病时下腹痛或腰痛非常强烈，因此很多患者服用镇痛药以达到暂时减轻其疼痛的目的。作为镇痛药，主要是使用具有环氧合酶抑制作用的扶他林、布洛芬、萘普生等非甾体抗炎药(NSAID)等，但均没有治疗痛经本身的作用，只起到作为暂时缓解伴随疾病所产生的疼痛的对症疗法的效果(非专利文献3、4、5)。因此，很多情况下即使连续几年长期服用也未改善疼痛程度并随着病情发展而加重。并且，据报道，长期服用镇痛药，会引起胃肠障碍或肾脏障碍等副作用的问题。例如，对扶他林片剂而言，根据审批前的研究调查，确认产生副作用的频率为10.85％，并且作为主要副作用是胃痛、胃部不适感、腹痛等消化器官症状(9.43％)，其它还有浮肿等一般性全身症状(0.95％)、瘙痒感、发疹等皮肤症状(1.56％)等(非专利文献3)。由于是如此的没有治疗效果的顿服剂还产生多种副作用，因此对患者、临床实践而言均强烈需求开发一种副作用少的治疗药。

关于痛经的治疗而言，由于功能性痛经和器质性痛经的发病机制尚未被解释清楚，因此目前尚未发现有效的治疗药物。由于在现在的临床实践中，痛经的症状必然伴随着月经发生，因此，对病情程度严重者，采用停止或减少月经本身的治疗方法。具体而言，通过施加如下药物进行治疗：用以控制月经周期的促性腺激素，用以抑制性激素的产生/分泌并诱发卵巢功能降低和子宫内膜萎缩的激素剂，或者低剂量口服避孕药(丸剂)。通过服用这些药物，使月经消失或月经量减少，因此，可大大改善伴随月经产生的疼痛。

然而，激素剂和低剂量口服避孕药等不能治疗痛经的病灶，因此，一旦停止服用并在排卵性月经恢复后，多数情况下在经期会再次发生剧烈疼痛。并且，对激素剂和低剂量口服避孕药而言，副作用多的问题也成为了课题。例如，对于LUNABELL片剂(ルナベル配合錠(LUNABELL tablets))(与已用作口服避孕药的“奥索(Ortho)M-21”成分相同、配合量相同)而言，已被报道以高达87.9％的频率产生副作用。据报道，作为主要的副作用是生殖器不规则出血(59.1％)、恶心(26.3％)、头痛(16.2％)、月经稀发(14.6％)、上腹部痛(8.6％)、乳房不适感(8.1％)、月经过多(7.1％)等，还有作为严重的副作用是血栓症、过敏性反应类似症状(非专利文献6)。并且还有报道，低剂量口服避孕药提高了雌激素依赖性的恶性肿瘤的发病或者加重的风险(非专利文献6)。并且，基于排卵抑制作用而在持续服用中不能妊娠，因此，对希望生育孩子的患者不适合(非专利文献6、7)。