[发明专利]一种具有可控缓释功能的分子印迹聚合物

说明书

技术领域

本发明涉及本发明涉及药物缓释技术领域，具体而言，涉及一种具有可控缓释功能的分子印迹聚合物。

背景技术

分子印迹聚合物(molecularly imprinted polymers，MIP)是一种人工理性设计制备的特定分子识别材料，它的高效识别性对复杂样品基质中的目标分子有很好的选择富集作用。分子印迹聚合物在纯化、催化、抗体模拟等领域获得了广泛应用，但在缓释载药方面的研究和应用还是一个较新领域。

MIP用于药物缓释系统主要有两个优点：一是由于药物模板分子与MIP之间存在着多个相互作用的位点和相匹配的空穴，因此MIP对药物模板分子的吸附能力较传统的药物包裹胶囊要强，具有更长久的释药时间；二是由于MIP是为药物模板分子量身定做的，因此对释放的药物模板分子具有高度的选择性，特别是对一些手性药物分子的释放，是传统药物包裹胶囊所无法比拟的。之前有研究表明，与非分子印迹材料相比，分子印迹材料对茶碱显示出了更好的缓释特性；另一项研究以柳氮磺吡啶(一种用于治疗结肠疾病的前体药)为模板分子，用沉淀聚合法制备了柳氮磺吡啶分子印迹小球。结果表明，该印迹小球口服后在胃(pH＝1.0)中不释放药物，在小肠(pH＝6.0-6.8)、大肠(pH＝8.3-8.4)和结肠(pH＝6.5-7.5)内缓慢释药，从而达到结肠靶向给药的目的；以四环素为模板分子制备的MIP在水溶液中也显示出对四环素的缓释效应，在起始阶段，四环素从非印迹聚合物中释放的速度几乎是其从印迹聚合物中释放速度的两倍。还有研究采用沉淀聚合法合成了左旋甲基多巴分子印迹聚合物微球(MIPMs)，并对分子印迹效果和药物缓释效果进行了表征，表明分子印迹微球确实具有缓释药物的效果。

然而，目前文献报道的分子印迹材料对药物的释放速率与非印迹材料差别不大，结果难以令人满意，且多以丙烯酸、丙烯酰胺等为功能单体，制得的分子印迹材料生物相容和降解性较差。如何运用MIP设计安全、有效、稳定的给药系统，增加MIP的生物相容性是分子印迹缓释载药系统需要解决的关键性问题。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有可控缓释功能的分子印迹聚合物，以解决上述问题。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种分子印迹聚合物，所述分子印迹聚合物为以β-环糊精修饰的甲基丙烯酸作为功能单体，以硫酸阿托品为模板分子。

β-环糊精(β-Cyclodextrin，β-CD)是一类由D-吡喃葡萄糖单元构成的环状低聚糖总称，其中β-CD分子是大小适中呈圆台状，空腔外侧亲水而内部疏水，是一种新型包合材料。环糊精广泛应用于分子识别、色谱分离、化学传感器、药物释放等领域，是继冠醚之后的第二代超分子。环糊精可以作为一种具有多种优点的新型功能单体，与模板分子在一定聚合体系下合成具有特殊的空腔结构和良好的分子识别能力的聚合物。但由于β-CD本身溶解度低、对释放的药物缺乏选择性等缺点，使其应用受到制约。药物分子与β-CD修饰的甲基丙烯酸形成环糊精包合物后，药物理化学性质得到显著改善，为药物的新型制剂、药物缓释材料的发展提供了有效手段。

本发明提供的具有可控缓释功能的分子印迹聚合物，结合了分子印迹聚合物(molecularly imprinted polymers，MIP)的类特异性特征与β-环糊精的缓释功能，从而具有更加长效的释药时间；且由于MIP是为药物模板分子量身定做的，因此对释放的药物模板分子具有高度的选择性，特别是对一些手性药物分子的释放，是传统药物包裹胶囊所无法比拟的。

可选的，如上所述的分子印迹聚合物，所述β-环糊精修饰的甲基丙烯酸的制备方法包括：

1)、将甲基丙烯酸与甲苯二异氰酸酯溶于非质子极性溶剂中，在二月桂酸二丁基锡的催化下发生聚合反应；

2)、步骤1)中所得产物中补加所述非质子极性溶剂，并加入β-环糊精进行反应，将反应产物经洗涤、重结晶及干燥后既得。

可选的，如上所述的分子印迹聚合物，所述甲基丙烯酸、甲苯二异氰酸酯及β-环糊精的摩尔比为(0.4～0.6)：(0.8～1.2)：(0.4～0.6)。

可选的，如上所述的分子印迹聚合物，所述硫酸阿托品与所述β-环糊精修饰的甲基丙烯酸的摩尔比为1:(3～5)。

可选的，如上所述的分子印迹聚合物，所述分子印迹聚合物以三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯为交联剂、偶氮二异丁腈为引发剂在非质子极性溶剂中经聚合反应后脱除模板分子而得到。