[发明专利]一种组蛋白去乙酰酶抑制剂N‑(2’‑胺基苯基)‑4‑(双(2‑氯乙基)胺基)苯甲酰胺及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201610841853.7 申请日: 2016-09-22
公开(公告)号: CN106496053B 公开(公告)日: 2018-01-05
发明(设计)人: 张磊;张剑;王学健;徐文方 申请(专利权)人: 潍坊医学院
主分类号: C07C227/18 分类号: C07C227/18;C07C227/16;C07C229/60;C07C231/02;C07C237/40;A61K31/165;A61P35/00;A61P25/28;A61P31/12;A61P29/00;A61P3/10
代理公司: 济南誉丰专利代理事务所(普通合伙企业)37240 代理人: 李茜
地址: 261041 山东*** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 一种 组蛋白 乙酰 抑制剂 胺基 苯基 乙基 甲酰胺 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.组蛋白去乙酰酶抑制剂,N-(2’-胺基苯基)-4-(双(2-氯乙基)胺基)苯甲酰胺,具有结构式(I)的化学结构,以及其药学上可接受的盐,

2.根据权利要求1所述组蛋白去乙酰酶抑制剂的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:

合成路线:以对氨基苯甲酸为原料,先进行羧基保护,再分别进行亲电取代和亲核反应,羧基脱保护,最后与邻苯二胺缩合制得终产物,反应式如下:

合成路线:

上述合成路线反应式中的试剂:(1)乙酰氯,甲醇;(2)环氧乙烷,水/冰醋酸;(3)三氯氧磷,甲苯;(4)6M盐酸;(5)邻苯二胺,CDI,四氢呋喃;反应路线中制备所述组蛋白去乙酰酶抑制剂中间体的方法,该路线中的中间体包括:对氨基苯甲酸甲酯盐酸盐,甲基4-(双(2-羟基乙基)胺基)苯甲酸酯,甲基4-(双(2-氯乙基)胺基)苯甲酸酯,4-(双(2-氯乙基)胺基)苯甲酸。

3.根据权利要求1所述的组蛋白去乙酰酶抑制剂在制备预防或治疗与组蛋白去乙酰化酶活性异常表达相关的哺乳动物疾病的药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的组蛋白去乙酰酶抑制剂的应用,其特征在于:所述的与组蛋白去乙酰化酶活性异常表达的相关哺乳动物疾病包括:癌症,神经变性疾病,病毒感染,炎症和糖尿病。

5.一种适于口服给予哺乳动物的药物组合物,包含权利要求1所述的组蛋白去乙酰酶抑制剂和一种或多种药学上可接受载体或赋形剂。

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