[发明专利]一种具有快速穿过细胞膜特性的多重响应性高分子纳米载体及其合成方法和应用

权利要求书

1.一种具有快速穿过细胞膜特性的多重响应性高分子纳米载体，其特征在于：是由具有多重响应性的两亲性三嵌段共聚物组装而成，其中，具有多重响应性的两亲性三嵌段共聚物的结构由如下通式表示：

R1为双氧水响应的苯硼酸频那醇酯衍生物，其结构式如下：

R2为聚合度为5的手性PEG链，其结构式如下：

x＝20-50，y＝20-50，z＝30-80。

2.根据权利要求1所述的具有快速穿过细胞膜特性的多重响应性高分子纳米载体，其特征在于：所述的纳米载体呈“洋葱”结构，由内向外依次为酸响应性PLLA内核、具有近红外吸收特性的花菁分子、双氧水响应性聚苯异腈中间层、左手螺旋亲水聚苯异腈亲水链。

3.一种具有快速穿过细胞膜特性的多重响应性高分子纳米载体的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：

(1)五氟苯酚异腈的合成，按以下步骤操作:

a、对硝基苯甲酸和五氟苯酚反应，分离、洗涤并干燥后得到产物Ⅰ，其结构式为：

b、产物Ⅰ与氢气反应，分离、洗涤并干燥后得到产物Ⅱ，其结构式为：

c、产物Ⅱ与甲酸/乙酸酐反应，分离、洗涤并干燥后得到产物Ⅲ，其结构式为：

d、产物Ⅲ与三光气反应，分离、洗涤并干燥后得到五氟苯酚异腈，其结构式为：

(2)具有双氧水响应的苯异腈的合成，按以下步骤操作:

五氟苯酚异腈与4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯反应，分离、洗涤并干燥后得到具有双氧水响应的苯异腈，其结构式为：

(3)具有手性的亲水苯异腈单体的合成，按以下步骤操作:

a、Cbz-丙氨酸与五乙二醇单甲醚反应，分离、洗涤并干燥后得到产物Ⅳ，其结构式为：

b、产物Ⅳ与氢气反应，分离、洗涤并干燥后得到产物Ⅴ，其结构式为：

c、产物Ⅴ与五氟苯酚异腈反应，分离、洗涤并干燥后得到具有手性的亲水苯异腈单体，其结构式为：

(4)具有多重响应性的两亲性三嵌段共聚物的合成，按以下步骤操作:

a、在聚合瓶中加入含花菁结构的双官能团引发剂，羟基进行内酯类开环聚合，钯引发具有双氧水响应的苯异腈配位聚合，分离、洗涤并干燥后得到中间体Ⅰ，其结构式为：

其中R1为具有刺激响应性的基团；

b、将所述中间体Ⅰ与具有手性的亲水苯异腈单体反应，分离、洗涤并干燥后得到具有多重响应性的两亲性三嵌段共聚物，其结构式为：

其中R1为具有刺激响应性的基团；R2为手性PEG亲水链；

含花菁结构的双官能团引发剂结构式为：

(5)具有快速穿过细胞膜特性的多重响应性高分子纳米载体的合成

将具有多重响应性的两亲性三嵌段共聚物组装得到“洋葱”状的具有快速穿过细胞膜特性的多重响应性高分子纳米载体。