[发明专利]司坦唑醇糖精盐及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种全新的司坦唑醇糖精盐，其包括等物质的量的司坦唑醇阳离子和糖精阴离子，其中，司坦唑醇阳离子具有结构式(1)，糖精阴离子具有结构式(2)。根据本发明的司坦唑醇糖精盐可有效提高司坦唑醇的溶出度且改善其潮气稳定性差的问题，同时具有良好的热稳定性。与此同时，本发明的司坦唑醇糖精盐的辅料为糖精，其作为一种甜味剂，可以改善司坦唑醇类药物的口感，能够应用于制药工业中。本发明还公开了两种上述司坦唑醇糖精盐的制备方法，分别为溶剂挥发法及混悬法。所述制备方法工艺简单、易于操作、原料易得、成本低廉，且无有毒溶剂残留。本发明还公开了上述司坦唑醇糖精盐在在固醇药物中的应用。

技术领域

本发明属于化学制药技术领域，具体地讲，涉及一种司坦唑醇糖精盐及其制备方法和应用。

背景技术

药物活性成分通常以多种固体存在形式，如多晶型、水合物、溶剂化物、无定型、盐、共晶等。对同一种活性药物成分而言，不同的固体存在形式拥有不同的理化性质。因此，在制药行业中，获取适宜的药物固体存在形式具有很大的意义。药物以盐的形式存在，可在提高药物活性成分稳定性、增加溶解性、调节溶出度和改善引湿性等方面有着显著的作用；所以，在改善药物活性成分理化性质方面，药物盐通常是第一选择。

司坦唑醇，化学名为17β-羟基-17α-甲基雄甾烷醇[3,2-c]吡唑，是最常用的一类合成类固醇药物。但是，司坦唑醇在水中几乎不溶，且在高湿度条件下容易吸潮转化成一水合物；低溶解度会导致生物利用度欠佳，潮气不稳定性也会给药物的保存和质量控制带来严重问题。因此，有必要改善司坦唑醇这些理化学性质存在的问题，以使司坦唑醇能够获得更好的应用。

发明内容

为解决上述现有技术存在的问题，本发明提供了一种司坦唑醇糖精盐及其制备方法和应用，该司坦唑醇糖精盐可有效地提高司坦唑醇的溶出度，并有效改善了司坦唑醇在潮气环境下稳定性差的问题。

为了达到上述发明目的，本发明采用了如下的技术方案：

一种司坦唑醇糖精盐，包括等物质的量的司坦唑醇阳离子和糖精阴离子；其中，所述司坦唑醇阳离子具有如下的结构式(1)，所述糖精阴离子具有如下的结构式(2)：

进一步地，所述司坦唑醇糖精盐属于正交晶系，P2₁2₁2₁空间群；所述司坦唑醇糖精盐的晶胞参数为：轴长轴角α＝90°、β＝90°、γ＝90°。

进一步地，所述司坦唑醇糖精盐具有用Cu-Kα射线得到的粉末X射线衍射谱图，所述粉末X射线衍射图谱中至少在衍射角2θ为6.9°、10.0°、10.8°、11.1°、13.3°、13.8°、14.8°、15.1°、15.9°、17.8°、18.9°、19.5°、19.7°、20.2°、20.7°、20.9°、22.8°、22.3°、23.7°、23.8°、24.4°、25.0°、25.4°、27.0°、28.1°、31.0°、33.6°、35.6°处具有特征峰。

进一步地，在所述司坦唑醇糖精盐的¹³C固体核磁共振图谱中，至少在化学位移为82.3ppm、120.1ppm、121.0ppm、124.1ppm、131.9ppm、133.6ppm、134.6ppm、141.5ppm、144.1ppm、170.3ppm处具有特征峰。

本发明的另一目的在于提供了一种如上任一所述的司坦唑醇糖精盐的制备方法，包括：将司坦唑醇和糖精混合，获得混合物；将所述混合物溶解于第一有机溶剂中，获得第一混合溶液；挥发所述第一混合溶液中的第一有机溶剂，获得所述司坦唑醇糖精盐。

进一步地，所述司坦唑醇与所述糖精的物质的量之比为1:1～1:2.5。

进一步地，所述第一有机溶剂选自丙酮、乙腈、乙酸乙酯中的至少一种。