[发明专利]一种选择性合成芳基甲基砜和β-羟基砜衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种选择性合成芳基甲基砜和β‑羟基砜衍生物的方法。该方法以亚磺酸钠盐和过氧化二叔丁基为原料，以水为绿色反应溶剂，无需任何添加剂和催化剂，通过控制反应温度选择性得到芳基甲基砜和β‑羟基砜衍生物。该方法具有反应条件温和、操作简单、成本低、对环境友好、产物选择性和产率高等优点，有实际应用价值。

技术领域

本发明属于芳基甲基砜和β-羟基砜衍生物的合成领域，具体涉及以亚磺酸钠盐和过氧化二叔丁基为原料，选择性合成芳基甲基砜和β-羟基砜衍生物的方法。

背景技术

砜类化合物及其衍生物，在有机和药物化学中是一类非常重要的化合物，它们不仅可以作为关键的合成中间体，而且具有广泛的药物活性，例如抗炎性、抗菌性、抗癌性等。一直以来，其合成方法受到人们的广泛关注。到目前为止，芳基甲基砜类化合物的合成主要采取以下方法：

(1)氧化甲基硫醚或甲基亚砜(Catal.Sci.Technol.，2016，6，222；Green Chem.，2015，17，1559；Org.Lett.，2015，17，5100)

(2)卤代烃和甲基亚磺酸钠的偶合(Org.Lett.2002，4，4423；Green Chem.，2014，16，3007)

(3)卤代烃和DMSO的氧化偶合(Chem.Commun.，2012，48，7513-7515)

对于β-羟基砜类化合物的合成，一般采取以下方法：

(1)含酮基砜类化合物的化学和生物还原(Tetrahedron：Asymmetry,2007，18，224)

(2)环氧化合物与亚磺酸钠盐的开环反应(Tetrahedron，1994，50，10483)

(3)烯烃与亚磺酸或亚磺酸盐或磺酰氯反应

2015年，中国发明专利(CN 1560033)公开了一种β-羟基砜衍生物的制备方法，该方法通过磺酰氯与烯烃和水或醇在四氢呋喃溶剂中反应，合成β-羟基砜衍生物；一些文献(Angew.Chem.，Int.Ed.，2013，52，7156；J.Org.Chem.，2015，80，7797；Org.Lett.，2016，18，2106)也报道了由烯烃与亚磺酸或亚磺酸盐反应制备β-羟基砜衍生物。

已公开的这些方法通常需要金属或过渡金属催化剂、添加剂、有毒的有机溶剂，在复杂的反应体系中才能顺利进行，导致副产物增加，目标产物分离困难，对环境不友好等缺点，这些不足大大地制约了其实际工业化应用。

基于上述理由，需要开发一种简单高效、绿色环保的方法，用于合成芳基甲基砜和β-羟基砜类化合物。至今为止，利用亚磺酸钠盐与过氧化二叔丁基反应制备芳基甲基砜和β-羟基砜衍生物，未见文献报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种以亚磺酸钠盐和过氧化二叔丁基为原料，通过温度控制，选择性合成芳基甲基砜和β-羟基砜衍生物，无需额外添加剂和催化剂，具有高效、经济、环保的优点，容易实现工业化生产。

本发明的技术方案如下。

一种选择性合成芳基甲基砜和β-羟基砜衍生物的方法，包括以下步骤：

(1)在回流反应器中，依次加入亚磺酸钠盐、过氧化二叔丁基、溶剂，密封加热搅拌反应；

(2)反应完成后，冷却至室温，对反应液进行有机溶剂萃取、减压蒸馏，分别得到芳基甲基砜和β-羟基砜衍生物。

进一步地，所述反应的温度为50～100℃，反应的时间为6～16h。