[发明专利]一种分离测定盐酸帕洛诺司琼的液相色谱方法

说明书

本发明公开了一种同时测定盐酸帕洛诺司琼及其三种光学异构体的HPLC方法，在该方法中：以为手性色谱柱，以正己烷、低级醇的二乙胺混合溶液为流动相。该方法分析时间短、出峰时间相差较大，分离度好，操作简单，解决了盐酸帕洛诺司琼及其杂质的分离测定问题，从而保证了生产过程中盐酸帕洛诺司琼原料及其制剂的质量可控。

技术领域

本发明涉及一种分离、测定盐酸帕洛诺司琼及其光学异构体的方法，尤其是涉及一种同时测定盐酸帕洛诺司琼四种光学异构体的HPLC方法。

背景技术

盐酸帕洛诺司琼是瑞士HelsinnHealthine公司研制开发的第二代5-HT3受体拮抗剂，主要用于治疗及预防中度和重度致吐化疗引起的急性恶心、呕吐，临床多作为肿瘤辅助用药及手术后恶心呕吐的预防和治疗。与其第一代药物昂丹司琼、格拉司琼相比，盐酸帕洛诺司琼具有副作用少、疗效显着等优势，在治疗肿瘤、预防癌症方面具有积极作用。该药物注射液于2003年7月25日在美国上市，2005年3月22日在欧洲上市，2010年4月在日本上市，据国家药监局网站信息，目前国内拥有该药品生产批件的药企有十多家；其胶囊剂于2008年8月22日在美国上市，2015年也在国内获批生产。鉴于目前国内每年日益增长的癌症放化疗人群，盐酸帕洛诺司琼的发展前景广阔。

盐酸帕洛诺司琼(Palonosetron Hydrochloride)化学结构式为：

盐酸帕洛诺司琼为白色至类白色结晶性粉末，其中文化学名：(3aS)-2-[(3s)-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷基-2,3,3a,4,5,6-六氢-1-氧代-1H-苯并[de]异喹啉盐酸盐，为S,S型。

盐酸帕洛诺司琼结构式中有两个手性中心，存在三个光学异构体，分别为R,R型异构体、S,R型异构体、R,S型异构体。

为严格控制产品质量，通过研究，建立了能同时检测盐酸帕洛诺司琼及其R,R型异构体、R,S型异构体、S,R型异构体的色谱条件，与现有技术相比，本方法具有分析时间短、分离度好，峰型好，操作简单，节约能耗等优点，解决了盐酸帕洛诺司琼及其杂质的分离测定问题，从而保证了生产过程中盐酸帕洛诺司琼原料及其制剂的质量可控。

发明内容

本发明提供了一种在同一色谱条件下，同时检测盐酸帕洛诺司琼和其三个光学异构体的方法。本发明还提供了在同一色谱条件下，检测盐酸帕洛诺司琼及其R,R型异构体、S,R型异构体、R,S型异构体含量的方法，从而保障所生产的盐酸帕洛诺司琼原料及其制剂的产品质量。

具体而言，本发明提供的液相色谱法分离测定盐酸帕洛诺司琼及其三种光学异构体的方法，其特征在于：包括以直链淀粉-三(5-氯-2-甲基苯基氨基甲酸酯)为填料的色谱柱，以正己烷、低级醇的二乙胺混合溶液为流动相，其中正已烷与低级醇的二乙胺混合溶液的体积比为50：50～80∶20，二乙胺与低级醇的体积比为0～0.8:100。

优选的，低级醇选自乙醇、正丙醇和异丙醇中的一种或多种，优选自乙醇、正丙醇或异丙醇中的一种，更优选乙醇，乙醇可选自无水乙醇。

优选的，正己烷与低级醇的二乙胺混合溶液的体积比为60：40～70∶30，二乙胺：低级醇的体积比为0.1:100～0.5:100,优选0.1:100～0.3:100。

优选的，直链淀粉-三(5-氯-2-甲基苯基氨基甲酸酯)为填料的色谱柱是AY-H。

根据上述所述的方法，其特征在于，流动相流速为0.5ml/min～1.5ml/min，优选0.8ml/min～1.2ml/min。

色谱柱柱温箱温度为20℃～40℃，优选为25℃～40℃。

检测波长为220nm～270nm，优选为240nm～260nm。

待测样品为盐酸帕洛诺司琼、其三种光学异构体、或其任意两种或两种以上的混合物。