[发明专利]高产洛伐他汀草酸青霉Po-25菌株及其用途

说明书

本发明属于生物技术微生物领域，涉及1株液体发酵生产Lovastatin的草酸青霉（Penicillium oxalicum）Po‑25菌株、用途和发酵生产方法。草酸青霉（Penicillium oxalicum）Po‑25菌株，该菌株保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为：CCTCC M 2016381，保藏日期为：2016年7月7日。本发明青霉Po‑25菌株具有高产Lovastatin、生长速度快、产孢量多、培养简单等优良特性。在发酵培养基初始pH为5.0~5.5，培养温度为28℃条件下，青霉Po‑25菌株通过液体发酵培养基和发酵条件优化后，发酵81 h~105 h，Lovastatin产量可达260 mg/L以上。

技术领域

本发明属于生物技术微生物领域，涉及1株液体发酵生产Lovastatin的草酸青霉（Penicillium oxalicum）Po-25菌株、用途和发酵生产方法。

背景技术

洛伐他汀（Lovastatin）是各国公认的降低胆固醇的理想药剂，具有高效、低毒、安全的特点，它能选择性抑制羟甲基戊二酸辅酶A（HMG-CoA）还原酶活性，并阻断胆固醇生物合成，近年来在临床治疗方面应用十分广泛。从1979年，日本学者远滕章（Akira Endo）教授从红色红曲霉（Monascus ruber）的培养液中分离出一种能够强力抑制胆固醇合成的活性物质，命名为Monacolin K（莫纳可林K）开始，时隔1年，美国Albert等从土曲霉（Aspergillus terrers）中发现了相似的物质，并命名为Mevinolin，现称Lovastatin。此后发现Lovastatin存在于包括侧耳属（Pleurotus）、茎点菌属（Phoma）、青霉属（Penicillium）、发光类脐菇 （Omphalotus olearius）在内的多种真菌中。这一连串的发现引起了世界的轰动，掀起了真菌产Lovastatin的研究热潮。

青霉（Penicillium）通常在柑桔及其他水果上，冷藏的干酪及被它们的孢子污染的其他食物上均可找到，其分生孢子在土壤内，空气中及腐烂的物质上也到处存在。青霉营腐生生活，其营养来源极为广泛，是一类杂食性真菌，可生长在任何含有机物的基质上。青霉（Penicillium）是我国重要的工业微生物资源，在人类生活中的使用广泛。自从1929年弗莱明（Fleming），发现点青霉（Penicillium notatum）产生抑制细菌生长抗生素青霉素以来，已对该属菌的很多种进行了深入研究。常见的青霉种类有：点青霉（Penicillium notatum）、产黄青霉（P. chrysogenum ）、草酸青霉（P. oxalicum）、桔青霉（P.citrinum ）、斑点青霉（P. meleagrinum）、灰黄青霉（P. griseofulvum）等。青霉（Penicillium）在生长过程中会产生多种有用代谢产物，如Lovastatin，可抑制胆固醇合成；纤维素酶、果胶酶、糖化酶、等多种酶，可用于制备酶制剂；有机酸如柠檬酸、葡萄糖酸等，可用于工业生产等，均引起了国内外研究学者的广泛关注。

发明内容