[发明专利]一种具有抗肿瘤活性的吴茱萸碱铜盐化合物及其合成方法

说明书

本发明公开一种具有抗肿瘤活性的吴茱萸碱铜盐化合物及其合成方法，其结构如下所示，所述的吴茱萸碱铜盐化合物对卵巢癌细胞株Skov3具有明显的抑制作用，显示潜在药用价值，有望作为金属抗肿瘤药物。属于医药技术领域。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的吴茱萸碱铜盐化合物及其合成方法。

背景技术

本发明配体选择来源于中药吴茱萸生物碱有效成分吴茱萸碱(Evodiamine)，吴茱萸碱属于吲哚喹唑啉生物碱的经典母核结构，这样的功能结构与金属离子容易螯合生成配合物或以生物碱盐形式存在，络合金属离子后有望发挥中药有效成分与金属离子的双效协同作用。

自从顺铂抗肿瘤金属药物在临床上的成功使用，与其相关的铂等过渡金属配合物抗癌试剂的研究也越来越引起广泛关注。铜，作为生物学必需的微量元素，对衰老和癌症及其相关联的内源性氧化剂所致DNA损伤起着关键作用，铜的毒性比非必须微量元素如铂的毒性要小，因此铜金属配合物或铜离子盐化合物有望具有类似于顺铂药物的抗肿瘤活性而具有低毒性的特点。

目前，已有一些吴茱萸碱衍生物被开发出来用作抗肿瘤药物的研究。但以往研究都停留在有机小分子阶段，而吴茱萸碱的金属盐或配合物尚未有人研究。因此，仍然需要更好的供选方案。

发明内容

本发明提供一种具有抗肿瘤活性的吴茱萸碱铜盐化合物。

本发明提供的一种具有抗肿瘤活性的吴茱萸碱铜盐化合物，其结构式如下所示，

一种具有抗肿瘤活性的吴茱萸碱铜盐化合物的合成方法为：将吴茱萸碱与CuCl₂·2H₂O按物质的量1:0.5～1.5的配比加入溶剂，并放入密闭反应容器中，加热反应至完全，将反应容器取出静置冷却至室温，并从容器中取出晶体，进行洗涤、干燥即得到吴茱萸铜盐化合物。

需要说明的是所述溶剂为丙酮，所述的丙酮的添加量为每克吴茱萸碱和CuCl₂·2H₂O的混合物加入10～100mL。

需要说明的是，所述的反应容器为长度为15～20cm的Pyrex厚壁玻璃管；大量合成时，则改用聚四氟乙烯反应釜。

需要说明的是，所述的加热容器为烘箱，反应温度控制在90～110℃，反应时间为4～8天。

需要说明的是，所述的洗涤采用的是石油醚、氯仿先后进行洗涤。

本发明的有益效果：

本发明以吴茱萸碱为结构基础，在溶剂热条件下，通过与CuCl₂·2H₂O发生络合反应得到吴茱萸碱铜盐化合物，合成方法简单、反应条件易于控制，且反应原料价廉易得。

吴茱萸碱铜盐化合物对卵巢癌细胞株Skov3具有明显的抑制作用，IC50值为8.02μM，显示出良好的潜在药用价值，有望作为金属抗肿瘤药物。

附图说明

图1为本发明产物的红外光谱谱图

图2为本发明产物的X射线单晶衍射结构图

具体实施方案

下面结合具体病例对本发明做进一步详细说明，但不构成对本发明的任何限制，任何在权利范围的内所作出的没有实质的改变，仍在本发明权利要求的保护范围之内。

实施例1