[发明专利]一种沙美特罗透皮贴剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域，尤其涉及沙美特罗的制剂，具体地说，涉及一种由渗透促进剂、溶剂、压敏胶按照一定比例混合制成，在透皮吸收率、力学性能及制备工艺等具有优良性能的沙美特罗透皮贴剂，用于预防和治疗哮喘。

背景技术

沙美特罗是由葛兰素史克公司研制的一种药效持久，选择性高的β₂肾上腺素受体激动药，具有明显的支气管扩张作用，用于长期常规治疗哮喘的可逆性呼吸道阻塞和慢性支气管炎，还可用于须常规使用支气管扩张剂的患者，及预防夜间哮喘发作或控制日间哮喘的不稳定（如运动前或接触致敏原前），具有药效强，作用时间久（12h），肺外不良反应小，耐受性小等特点，是目前治疗哮喘病最为理想的药物。

目前临床使用的沙美特罗制剂产品有沙美特罗气雾剂、干粉吸入剂等，尚未见沙美特罗透皮贴剂上市。

沙美特罗为白色或类白色粉末，熔点为75.5~76.5℃，几乎不溶于水，溶于甲醇，微溶于乙醇。沙美特罗具有较高的分子量（415.6），并且几乎不溶于水，使得药物在人体皮肤的渗透性较差。因此在开发沙美特罗透皮贴剂过程中，如何提高活性药物的透皮量已成为研发的关键技术所在。

目前关于沙美特罗吸入制剂的研究报道及专利已有不少，但沙美特罗透皮制剂较少。吸入制剂的制备工艺、给药装置较复杂。相对于吸入制剂而言，透皮制剂制备工艺较简单，携带和给药方便，而且不受胃肠道各因素的影响，不对胃肠道造成刺激或其它不利影响，直接进入体循环，避免肝脏首过效应；安全，发现不适可迅速移除。

发明内容

本发明的目的是提供一种由渗透促进剂、溶剂、压敏胶按照一定比例混合制成沙美特罗贴剂，其在透皮吸收率、力学性能及制备工艺等具有优良性能，用于预防和治疗哮喘。

具体发明内容如下：

本发明所述的沙美特罗透皮贴剂，其中含有沙美特罗及其盐类、压敏胶、渗透促进剂、溶剂，其中含有沙美特罗及其盐类0.05%~0.1%、压敏胶74.9%~98.5%、渗透促进剂0.5~10%，溶剂1%~15%。

本发明所述的沙美特罗透皮贴剂，所用压敏胶为橡胶基质、硅酮压敏胶、聚异丁烯压敏胶、丙烯酸酯压敏胶、丙烯酸树脂共混压敏胶中的一种或多种。

本发明所述的沙美特罗透皮贴剂，所用渗透促进剂为亚砜类、吡咯酮类、月桂氮卓酮、脂肪酸及其酯、表面活性剂、醇类、多元醇类、萜烯类、胺类、酰胺类、环糊精类、磷酯类中的一种或多种。

本发明所述的沙美特罗透皮贴剂，所用溶剂为吡咯烷酮类、脂类、醇类及多元醇类中的一种或多种。

本发明所述的沙美特罗透皮贴剂，其结构由背衬层、药物储库层及保护层组成。其中药物储库层包含活性成分、压敏胶及渗透促进剂。

本发明所述的沙美特罗透皮贴剂，所用其制备工艺：按配方量称取沙美特罗，先加溶剂溶解，再加渗透促进剂混合，再加压敏胶溶液混合、搅拌，脱气泡，得到均匀的胶质溶液，中间检验合格后上涂布机，涂布于背衬层上，干燥，与保护层压合，分割，包装即得。

具体实施实例

下述实施实例仅对本发明作进一步详细说明，但不构成对本发明的任何限制。

实施实例1

称取沙美特罗1.0g，加乙酸乙酯50.0g溶解，再加月桂氮卓酮20.0g，搅拌混合，再加丙烯酸压敏胶溶液929.0g，混合、搅拌1h，真空泵脱气泡，得到均匀的胶质溶液，上涂布机，调节涂布厚度为0.1mm，涂布于背衬层上，60℃干燥2h，与PET聚酯膜压合，分割成2cm×2cm规格（0.1mg/贴），包装即得。将得到的贴片，施用在脱毛小鼠背部，时间持续24小时。通过高效液相色谱测量用沙美特罗贴剂之前和24小时之后贴片中药物的量计算药物渗透性的百分数。

实施实例2

称取沙美特罗1.0g，加石油醚150.0g溶解，再加油酸50.0g，搅拌混合，再加硅酮压敏胶799.0g，混合、搅拌1h，真空泵脱气泡，得到均匀的胶质溶液，上涂布机，调节涂布厚度为0.1mm，涂布于背衬层上，60℃干燥2h，与PET聚酯膜压合，分割成2cm×2cm规格（0.1mg/贴），包装即得。将得到的贴片，施用在脱毛小鼠背部，时间持续24小时。通过高效液相色谱测量用沙美特罗贴剂之前和24小时之后贴片中药物的量计算药物渗透性的百分数。

实施实例3