[发明专利]一种具抗肿瘤活性的不对称双1‑取代5‑N杂靛红席夫碱类化合物的合成方法

权利要求书

1.一种具有抗肿瘤活性的不对称1-取代双5-N杂靛红席夫碱类化合物，其特征在于，该化合物结构式(Ⅰ)如下：

其中：

R₁、R₂可以为氢、硝基、烷氧基、卤素，取代或未取代的苯基，取代或未取代的低级烷基或环烷基、低级烷基-环烷基、环烷基-低级烷基。

2.一种具抗肿瘤活性的不对称双1-取代5-N杂靛红席夫碱类化合物的合成方法，其特征在于，由1-取代5-N杂靛红及其衍生物和水合肼为原料，在乙醇作为反应溶剂的条件下进行合成，其合成路线如下：

以下为详细制备过程：

1)将适量1-取代5-N杂靛红或其衍生物用有机溶剂溶解，置于锥形瓶中，磁力搅拌下缓慢滴加到水合肼的有机溶剂中，加热到60℃～100℃，反应4～9小时；

2)薄层层析方法跟踪反应至完全，将反应体系的混合液趁热抽滤，用乙醇洗涤，滤液静置析晶得到中间体；

3)将上述得到的中间体与另一不同取代基的1-取代-5-N杂靛红或其衍生物按摩尔比1:1～1:2置于反应器中，继续加热、搅拌，60℃～100℃下回流反应2～6小时；

4)TCL跟踪至反应完全，停止加热，撤去冷凝装置，将反应体系的固液混合物减压浓缩，然后冷却至室温过滤，滤饼用温水洗涤，得到不对称1-取代双5-N杂靛红席夫碱粗品；

5)将不对称1-取代双5-N杂靛红席夫碱粗品加入到反应器中，加入有机溶剂进行重结晶，过滤，干燥得到结构式(Ⅰ)化合物。

3.根据权利要求2所述的一种具抗肿瘤活性的不对称双1-取代5-N杂靛红席夫碱类化合物的合成方法，其特征在于，所述步骤1)、步骤3)、步骤5)中的有机溶剂为甲醇或乙醇。

4.根据权利要求2所述的一种具抗肿瘤活性的不对称双1-取代5-N杂靛红席夫碱类化合物的合成方法，其特征在于，步骤1)所述中的5-N杂靛红或其衍生物与水合肼的摩尔比为1:1～1:2.5。

5.根据权利要求2所述的一种具抗肿瘤活性的不对称双1-取代5-N杂靛红席夫碱类化合物的合成方法，步骤1)中的反应时间为5～6小时。

6.根据权利要求2所述的一种具抗肿瘤活性的不对称双1-取代5-N杂靛红席夫碱类化合物的合成方法，其特征在于：步骤1)、步骤3)所述中的温度为75℃～85℃。

7.根据权利要求2所述的一种具抗肿瘤活性的不对称双1-取代5-N杂靛红席夫碱类化合物的合成方法，其特征在于：步骤3)中的中间体与另一不同取代基的5-N杂靛红或其衍生物按摩尔比为1:1～1:1.5。

8.根据权利要求3所述的不对称双1-取代5-N杂靛红席夫碱类化合物的合成方法，其特征在于：步骤3)中的反应时间为3～4小时。