[发明专利]一种头孢呋辛酯口服制剂的制备方法

权利要求书

1.一种头孢呋辛酯口服制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤A：将头孢呋辛酸在一定温度下溶解到二甲基乙酰胺，得到头孢呋辛酸溶液，然后将头孢呋辛酸溶液、溴乙酸乙酯溶液和碳酸钾，在一定温度下，用T2为1~2h的时间，同时加入到碳酸钾二甲基乙酰胺混悬液中，得到头孢呋辛酯反应液；

碳酸钾加入碳酸钾二甲基乙酰胺混悬液，是在1.5h内分8次加入；

溴乙酸乙酯溶液所采用的制备方法为，首先将乙醛在零下15度环境下溶解入二甲基乙酰胺，得到乙醛溶液，然后再将乙醛溶液用T1为1~2h的时间，加入到乙酰溴、无水氯化锌和二甲基乙酰胺的混合液中，反应8h得到溴乙酸乙酯溶液；

所述碳酸钾与碳酸钾二甲基乙酰胺混悬液中的碳酸钾质量用量比为5：1；

步骤B：将步骤A得到的头孢呋辛酯反应液与碳酸氢钠溶液，在室温下，用T3为10~30min的时间，同时加入到乙酸乙酯溶液中，搅拌后分离出有机相；将有机相洗涤，并用活性炭吸附，将提取后的活性炭用乙酸乙酯洗涤，得到头孢呋辛酯乙酸乙酯溶液；然后将头孢呋辛酯乙酸乙酯溶液减压浓缩成头孢呋辛酯浓缩液；

步骤C：将步骤B得到的头孢呋辛酯浓缩液与头孢呋辛酯异丙醚或者头孢呋辛酯石油醚混悬液，用T4为2~3h的时间，同时匀速加入到异丙醚或石油醚溶液中，经过养晶，并过滤得到晶体，然后用乙酸乙酯异丙醚或者乙酸乙酯石油醚溶液洗涤，再用异丙醚或者石油醚溶液洗涤，在一定温度下真空干燥,得到白色产物；

头孢呋辛酯异丙醚或者头孢呋辛酯石油醚混悬液的制备方法为：将头孢呋辛酯晶种加入异丙醚或者石油醚溶液中，所述头孢呋辛酯晶种的质量用量与异丙醚或者石油醚溶液的体积用量在数值上的比为0.4~1.2%；

步骤D：将步骤C得到的白色产物经喷雾干燥制备成无定型头孢呋辛酯后，再制成口服制剂。

2.根据权利要求1所述的一种头孢呋辛酯口服制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤A中乙酰溴、无水氯化锌和二甲基乙酰胺的混合液中的二甲基乙酰胺与所述乙醛溶液中的二甲基乙酰胺体积用量比为2：1，所述乙醛、乙酰溴和无水氯化锌的质量用量比为250：700：1，所述乙醛的质量用量数值上等于乙醛溶液中的二甲基乙酰胺的体积用量的30%，所述质量用量单位为g，所述体积用量单位为ml。

3.根据权利要求1所述的一种头孢呋辛酯口服制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤A中头孢呋辛酸溶液中的头孢呋辛酸质量用量数值上等于其溶解液二甲基乙酰胺体积用量的25%，所述头孢呋辛酸溶液的溶解液二甲基乙酰胺与碳酸钾二甲基乙酰胺混悬液中的二甲基乙酰胺的体积用量比为4：1，所述质量用量单位为g，所述体积用量单位为ml。

4.根据权利要求1所述的一种头孢呋辛酯口服制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤B中碳酸氢钠溶液浓度为3%，碳酸氢钠溶液与乙酸乙酯溶液的体积用量比为1：1，所述乙酸乙酯溶液体积用量与步骤A中的头孢呋辛酸质量用量在数值上的比为10：1，所述质量用量单位为g，所述体积用量单位为ml。

5.根据权利要求1所述的一种头孢呋辛酯口服制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤B中将有机相洗涤的方法为，用2mol/L的盐酸洗涤，再用含有20%氯化钠和1.5%碳酸氢钠的溶液洗涤，所述盐酸与含有20%氯化钠和1.5%碳酸氢钠的洗涤液的体积用量比为5：1，所述盐酸与分离有机相时的乙酸乙酯溶液体积用量比例为2：1，所述体积用量单位为ml。

6.根据权利要求1所述的一种头孢呋辛酯口服制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤B中活性炭质量用量数值上等于分离有机相时的乙酸乙酯溶液体积用量的1%，所述质量用量单位为g，所述体积用量单位为ml。

7.根据权利要求1所述的一种头孢呋辛酯口服制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤B中用于洗涤活性炭的乙酸乙酯分两次对活性炭进行洗涤，其体积用量与活性炭的质量用量在数值上的比为25：1，所述质量用量单位为g，所述体积用量单位为ml。