[发明专利]一种稀土铈席夫碱配合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及金属配合物领域，具体涉及一种稀土铈席夫碱配合物及其制备方法，以及该配合物作为PTP1B和TCPTP活性抑制剂的应用。

背景技术

蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)是广泛存在于生物体内的一类不含金属的酶，它与蛋白激酶共同调控蛋白酪氨酸磷酸化这一可逆动态过程。其中，蛋白酪氨酸使蛋白磷酸化，而蛋白激酶则使蛋白去磷酸化。PTPs能够调控细胞周期和信号的转导，在细胞信号的响应方面，它能够通过和蛋白酪氨酸激酶联合来调控蛋白酪氨酸磷酸化的作用程度。这些信号系统的异常调控路径被发现和许多疾病有关。不正常的PTPs活性可导致包括癌症、糖尿病和风湿性关节炎等在内的许多疾病的发生。由于PTPs在疾病控制方面发挥关键作用，因此可作为药物靶标。目前人们研究发现的PTPs的种类已有107种，如PTP1B、TCPTP、SHP-1、SHP-2、PTP-MEG2等。

其中PTP1B通过使胰岛素受体去磷酸化，负向调节胰岛素信号转导。生物化学研究表明，PTP1B基因敲除鼠不仅发育正常，而且对胰岛素的敏感度增高，癌症发病率和发胖的概率也未见提高。因此，PTP1B是治疗Ⅱ型糖尿病和肥胖病的有效靶点。PTP1B抑制剂的研究可望筛选出高效低毒的抗糖尿病和抗肥胖症的新药物。

TCPTP在细胞体内分布较广，在所有组织和细胞的各个阶段都有表达。参与多条细胞信号传导途径的调节，调节细胞分化、增殖。对TCPTP缺陷小鼠的研究显示，TCPTP对细胞因子应答和红细胞生成都有调控作用,骨髓中细胞数量的严重减少和骨髓中B细胞数的降低提示TCPTP在造血细胞发育中具有重要的作用。因此，TCPTP抑制剂的寻找及筛选有可能成为新型抗肿瘤药物研发的重要途径。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稀土铈席夫碱配合物及其制备方法，以及该配合物作为PTP1B和TCPTP活性抑制剂的应用。

本发明提供的一种稀土铈席夫碱配合物，其分子式为[Ce(HL)₂(NO₃)₃]，其中HL为N'-((吡啶-2-基)亚甲基)吡嗪-2-碳酰肼(N'-(pyridin-2-ylmethylene)pyrazine-2-carbohydrazide，化学式C₁₁H₉N₅O)，结构式为：

本发明提供的稀土铈席夫碱配合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将Ce(NO₃)₃与N'-((吡啶-2-基)亚甲基)吡嗪-2-碳酰肼分别溶于甲醇溶液；

(2)将上述两种溶液置于反应器中混合，40-60℃加热回流6-9h，得墨绿色清液，过滤，滤液中析出淡黄色块状晶体。

步骤(1)Ce(NO₃)₃与N'-((吡啶-2-基)亚甲基)吡嗪-2-碳酰肼的摩尔比为2：1。

本发明制备的稀土铈席夫碱配合物的晶体属于单斜晶系的C_2/C空间群，晶胞参数：α＝90°,β＝126.447(1)°,γ＝90°。该配合物中铈离子与配体形成1：2的摩尔比，两个配体均以三齿螯合配位到铈离子，同时铈离子还与三个硝酸根离子配位达到电中性。从甲醇中结晶的本发明配合物含有两分子的溶剂。

本发明的稀土铈席夫碱配合物对蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP1B和TCPTP)的活性具有抑制作用，对PTP1B的半数抑制浓度(IC₅₀)为：5.21μM，对TCPTP的半数抑制浓度(IC₅₀)为：2.02μM。其可以作为蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP1B和TCPTP)的抑制剂应用。

本发明的优点和效果：

本发明的稀土铈席夫碱配合物是稀土盐Ce(NO₃)₃与席夫碱配体在加热条件下反应得到，制备方法方便简单，产物纯度高，产率高，可达75％。

本发明提供的稀土铈席夫碱配合物通过半数抑制浓度(IC₅₀)的测定得知其对蛋白酪氨酸磷酸酶的活性有抑制作用，对不同PTPs的抑制能力不同，配合物对TCPTP显示出选择性。

附图说明

图1本发明稀土铈配合物[Ce(HL)₂(NO₃)₃]·2CH₃OH的晶体结构图