[发明专利]放射性同位素标记萘醌类化合物在坏死心肌成像中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，特别是涉及萘醌类化合物的应用领域，更为具体的说是涉及放射性同位素标记的萘醌类化合物在制备坏死心肌成像显影剂中的应用。

背景技术

心血管病已成为威胁人类生命和健康的“第一杀手”，而冠心病是“罪魁祸首”。血管重建技术可针对心肌缺血，明显改善左室收缩及舒张功能，提高病人生存率。然而血运重建并不适于所有冠心病患者。对于心肌缺血区已形成大量不可逆坏死心肌的患者使用血运重建术，不仅会因再灌注损伤而加速病人的死亡，而且需承担高昂的医疗费用。因此，对冠心病患者使用血管重建术前应进行心肌活性评价，从而指导冠心病治疗方案的合理选择，避免盲目血运重建治疗引起的风险。

目前，非侵袭性心肌成像是评价心肌活性的重要手段。大多数示踪剂根据其在存活心肌区域的吸收对心肌活性进行评估。¹⁸F-FDG PET成像是心肌活性评价的金标准，一般与心肌灌注显像相结合，能反映心肌代谢水平与灌流情况，可以对存活的心肌进行量化分析，但其易受代谢环境尤其是血浆胰岛素和游离脂肪酸水平的影响。最常用的SPECT对比剂^99mTc-MIBI通过被活细胞摄取反映心肌细胞活力，但其受血流量影响很大，无血流区摄取减少或无摄取，与死亡心肌无法区别，并且由于结合在心肌线粒体的蛋白上，可能会影响正常心肌功能。因此，针对存活心肌的影像学诊断临床应用受限。

近年来，对坏死心肌成像评价心肌活性是一种新的诊断思路。坏死组织亲和性化合物是一类与坏死细胞暴露的靶点特异性结合的试剂，连接示踪剂后能准确定位坏死心肌，评估心肌活性。^99mTc-pyrophosphate、¹¹¹In-antimyosin这两种示踪剂被用于坏死心肌成像的研究，但因其无法在心梗早期形成较高的靶向-背景比而受限于临床。因此，寻找能够进行坏死心肌快速成像的示踪剂具有重要意义。

发明内容

我们发现萘醌类化合物，是一类较强的坏死组织亲和性化合物。相比于双蒽核类化合物如金丝桃素(Fonge，H.等.Eur Heart J 2008，29，260-269.)、原金丝桃素(Liu，X.等.J Drug Target 2015，23，417-426.)，单核蒽醌因具有较快的血浆清除可以明显提高坏死心肌成像速度(Wang，Q.等.Sci Rep 2016，6，21341.)。据此，简化的醌类化合物血浆清除加快，能加速坏死心肌成像。

基于此，本发明公开了放射性同位素标记的萘醌类化合物在制备坏死心肌成像显影剂中的应用。

所述放射性同位素优选为碘-123、碘-125、碘-124、碘-131、锝-99m、镱-111、镱-113m、氟-18、镓-68、铜-64、铷-86。

本发明所述的萘醌类化合物是指通式I所示化合物以及它们的衍生物，或其药学上可接受的盐：

其中，在式I中R₁、R₂独立且任意地选自：-H、-OH、-OCH₃、-OC₂H₅、-NH₂、-COOH、-COOCH₃、-COOC₂H₅、-CH₃、-Cl、-Br、-CN，且R₁、R₂为单取代或者双取代。

同时，本发明所述的萘醌类化合物还可为通式I′所示化合物或其药学上可接受的盐：

其中，在式I′中R₁、R₂独立且任意地选自：-H、-OH、-OCH₃、-OC₂H₅、-NH₂、-COOH、-COOCH₃、-COOC₂H₅、-CH₃、-Cl、-Br、-CN，且R₁、R₂为单取代或者双取代。

并且，在本发明中我们还优选所述的萘醌类化合物为通式I″所示化合物或其药学上可接受的盐：