[发明专利]一种瑞舒伐他汀钙侧链关键中间体的合成方法在审
| 申请号： | 201610881604.0 | 申请日： | 2016-10-09 |
| 公开（公告）号： | CN107915715A | 公开（公告）日： | 2018-04-17 |
| 发明（设计）人： | 王永广 | 申请（专利权）人： | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D319/06 | 分类号： | C07D319/06 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 100070 北京*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 瑞舒伐 汀钙侧链 关键 中间体 合成 方法 | ||
1.一种瑞舒伐他汀钙侧链关键中间体的合成方法：
(1)乙酸叔丁酯和(S)-2-(环氧丙烷-2-基)乙酸甲酯在LDA作用下缩合制备(S)-4-(环氧丙烷-2-基)-3-氧代丁酸叔丁酯(化合物II)
(2)化合物II与苄醇在氢化钠作用下制备(S)-6-(苄氧基)-5-羟基-3-氧代己酸叔丁酯(化合物III)
(3)化合物III在还原剂硼氢化钠和甲氧基二乙基硼烷作用下制备(3R,5S)-6-(苄氧基)-3,5-二羟基己酸叔丁酯(化合物IV)
(4)化合物IV在对甲基苯磺酸作用下雨2,2-甲氧基丙烷反应制备2-((4R,6S)-6-((苄氧基)甲基)-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环己烷-4-基)乙酸叔丁酯(化合物V)
(5)化合物V在鈀碳作用下制备(4R,6S)-6-[羟甲基]-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环乙烷-4-乙酸叔丁酯(VI)
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征为步骤(1)中反应溶剂为四氢呋喃；碱为LDA、LiHMDS；反应温度为0℃～30℃；物料比乙酸叔丁酯：化合物I＝1～1.05:1。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征为步骤(1)中物料比乙酸叔丁酯：化合物I＝1～1.05:1。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征为步骤(2)中反应溶剂为DMF，DMSO；物料比苄醇：化合物II＝1.05：1；反应温度为20℃～30℃。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征为步骤(3)中反应溶剂为甲醇、甲醇与四氢呋喃混合溶剂；反应温度为-70～-80℃；物料比甲氧基二乙基硼烷：硼氢化钠：化合物III＝1～2:1～2:1。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征为步骤(4)中丙酮叉保护剂所选试剂为2,2-二甲氧基丙烷；催化剂为对甲基苯磺酸、甲基磺酸；反应温度为20℃～30℃。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征为步骤(5)中溶剂为甲醇；催化剂为鈀碳；压力为0.1～0.2Mpa。
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