[发明专利]龙胆苦苷作为预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物的用途

说明书

本发明公开了龙胆苦苷(Gentiopicroside，Gent)作为预防和治疗癫痫及癫痫脑损伤保护药物的用途。本发明的实验结果表明在安全剂量范围内使用时可以显著延长小鼠惊厥发作潜伏期、降低死亡率，并恢复小鼠癫痫损伤后海马神经元的损伤及死亡，并且呈一定的剂量‑药效相关性，说明龙胆苦苷具有延迟癫痫发生、改善其痫样活动及修复受损脑神经的作用。

技术领域

本发明涉及龙胆苦苷的应用，特别涉及龙胆苦苷作为预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物的用途。

背景技术

癫痫是一种脑部疾患，其特点为脑部神经元过度的超同步化电发放后所致的突然的、反复发作的、短暂性的脑功能障碍，是中枢神经系统异常表现的一种疾病。癫痫发病机制复杂多样，迄今尚未完全阐明。流行病学调查结果推算在我国约有900万癫痫患者,其中600万为活动性患者，估计每年新发病患者在40万左右。目前临床对癫痫主要采用药物治疗，迄今为止对其损伤后的治疗尚无根本性有力措施。如何通过有效的防止癫痫，干预和逆转癫痫引起的脑神经损伤及促进损伤后修复，改善预后，是神经医学领域的重大课题，寻求有效的抗癫痫药及神经保护药一直是研究的重点。

龙胆苦苷(Gentiopicroside，Gent)是从中药龙胆中提取的一种环烯醚萜类化合物。目前，具有有抗炎，保肝，免疫等作用，同时已被证明能在小鼠中枢神经系统产生抗抑郁、镇痛作用。研究发现，龙胆苦苷的镇痛作用是针对长期炎症性疼痛，主要通过下调前扣带皮层(ACC)中NMDA受体的GluN2B亚基，而NMDA受体也是癫痫发作的关键谷氨酸受体。然而，龙胆苦苷是否通过影响NMDA受体的改变以预防癫痫发作及改善脑神经损伤，目前尚未见相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供龙胆苦苷作为预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物的用途。

本发明通过以下技术方案来实现发明目的：

本发明提供的癫痫发作及脑损伤药物的用途，所述龙胆苦苷的结构式如式(1)所示：

优选地，所述癫痫为惊厥或癫痫持续状态，脑损伤由癫痫所诱导。

优选地，所述脑损伤为急性期或修复期的癫痫引发的脑神经损伤。

进一步地，所述龙胆苦苷单次应用剂量为200～800mg/kg，优选地，所述龙胆苦苷单次应用剂量为400～800mg/kg。

优选地，所述龙胆苦苷单次应用剂量为600～800mg/kg。

优选地，所述龙胆苦苷单次应用剂量为800mg/kg。

本发明中，所述龙胆苦苷单次应用剂量仅限于不引起血糖降低的剂量。

本发明所述药物的剂型可为药剂学上允许的口服剂型或注射剂型等。

本发明提供的龙胆苦苷作为预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物的用途具有以下有益效果：

(1)龙胆苦苷在不降低血糖的剂量下能显著延长癫痫发作潜伏期和降低死亡率；

(2)龙胆苦苷能降低由癫痫引起的海马神经元损伤及死亡；

(3)能减弱氧化应激脂质过氧化作用和促进氧自由基清除剂含量的恢复，显著抑制了癫痫后脑组织Caspase-3、Bax蛋白的表达以及促进Bcl-2蛋白的表达。

表明龙胆苦苷具有预防与治疗癫痫发作及脑损伤所致神经元损伤的作用，可用于制备癫痫发作及脑神经损伤的预防药物。

附图说明