[发明专利]一种7‑氧代胆固醇醋酸酯的制备方法

权利要求书

1.一种7-氧代胆固醇醋酸酯的制备方法，其特征在于，该方法包括：

(1)在第一溶剂中，在催化剂和引发剂存在下，在超声波作用下，将醋酸胆固醇酯与含氧气体进行氧化反应，得到醋酸胆固醇酯的氧化产物；其中，所述催化剂为N-羟基酰亚胺类化合物中的一种或多种；所述引发剂为偶氮类化合物和有机过氧化物中的一种或多种；所述氧化反应的条件包括：温度为30-60℃，时间为4-10h；

(2)在第二溶剂中，且在烷基胺和酸酐存在下，将所述醋酸胆固醇酯的氧化产物进行脱水反应得到7-氧代胆固醇醋酸酯。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(1)中所述催化剂和引发剂的摩尔比为1：0.005-0.15，优选为1：0.01-0.05，更优选为1：0.01-0.02；

优选地，醋酸胆固醇酯和所述催化剂的摩尔比为1：0.1-1，；

优选地，所述催化剂为N-羟基丁二酰亚胺、N-羟基邻苯二甲酰亚胺、N-羟基-2,3-萘二甲酰亚胺、N-羟基-3,4,5,6-四苯基邻苯二甲酰亚胺和3-吡啶甲基-N-羟基邻苯二甲酰亚胺中的一种或多种；

优选地，所述引发剂为偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈、过氧化二苯甲酰和叔丁基过氧化氢中的一种或多种。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述第一溶剂为酮类溶剂，优选为丙酮、丁酮、2-戊酮、3-戊酮、3-甲基-2-丁酮、2-己酮、3-己酮、2-甲基-3-戊酮、4-甲基-2-戊酮、环丁酮、环戊酮和环己酮中的一种或多种；

优选地，相对于100g的醋酸胆固醇酯，所述第一溶剂的用量为300-2000mL。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，相对于100g的醋酸胆固醇酯，所述含氧气体的流量为100-600mL/min；

所述含氧气体中氧气的含量为5-100体积％，优选为10-30体积％。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，该方法包括将步骤(1)排出的含氧气体以循环方式引入所述氧化反应的体系中以再利用，并任选补入空气或氧气以维持含氧气体中的氧含量在10-30体积％。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述超声波作用的条件包括：频率为20kHz-40kHz，输出功率为500-1000W；

优选地，所述氧化反应的条件包括：温度为40-50℃，时间为6-10h。

7.根据权利要求1-6所述的方法，其中，醋酸胆固醇酯和所述烷基胺的摩尔比为1：0.2-0.5；

优选地，所述烷基胺为三甲胺、三乙胺、三丙胺、二甲胺、二乙胺、二丙胺、甲胺、乙胺和丙胺中的一种或多种。

8.根据权利要求1或7所述的方法，其中，醋酸胆固醇酯和酸酐的摩尔比为1：1-2；

优选地，所述酸酐为乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐和异丁酸酐中的一种或多种。

9.根据权利要求1所述的方法，其中，相对于100g所述醋酸胆固醇酯的氧化产物，所述第二溶剂的用量为100-500mL；

优选地，所述第二溶剂为正己烷、2-甲基戊烷、3-甲基戊烷、2,3-二甲丁烷、正庚烷、2-甲基己烷、3-甲基己烷、2,3-二甲基戊烷、2,4-二甲基戊烷、甲基环戊烷、环己烷和石油醚中的一种或多种。

10.根据权利要求1或9所述的方法，其中，所述脱水反应的条件包括：温度为10-30℃，时间为5-24h。

11.根据权利要求1-10中任意一项所述的方法，其中，该方法还包括：除去所述脱水反应的产物中的溶剂，并将所得剩余物和第三溶剂混合并结晶；其中，所述第三溶剂为甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇中的一种或多种；

优选地，相对于100g的剩余物，所述第三溶剂的用量为100-500mL。