[发明专利]一种制备奥贝胆酸的新方法

权利要求书

1.一种制备奥贝胆酸(如结构式7所示)的方法，所述方法包括以下步骤

a)非芳香族溶剂中用三甲基氯硅烷和LDA将化合物1

转变成化合物2；

c)任选的，非质子性溶剂中，路易斯酸存在条件下，将化合物2和乙醛反应，合成化合物3；

d)在非芳香族溶剂中，通过钯碳、氢气将化合物3氢化为化合物4；

e)任选的，在含酸性气体的非芳香族溶剂中处理化合物4，获得相应化合物5；

f)醇类溶剂溶解化合物5，通过硼氢化钠将其还原为化合物6；

g)醇类溶剂中，碱性水溶液水解化合物6得到奥贝胆酸7。

2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，步骤一所用非芳香族溶剂为甲叔醚、乙醚、乙腈。

3.根据权利要求1～2所述方法，其特征在于，步骤二先将化合物2和乙醛用非质子性溶剂溶解，然后通过路易斯酸催化反应得到化合物3。

4.根据权利要求3所述方法，所述非质子性溶剂为乙醚、四氢呋喃、甲叔醚和甲苯。

5.根据权利要求4所述方法，其特征在于，所述路易斯酸为三氟化硼乙腈、三氟化硼四氢呋喃和四氯化钛。

6.根据权利要求5所述方法，其特征在于，所述反应温度为-70～-50度。

7.根据权利要求6所述方法，其特征在于，步骤二获得的化合物3在进行步骤三之前不进行分离和纯化。

8.根据权利要求1～7所述方法，其特征在于，步骤三将化合物3溶解于醇类溶剂中，催化氢化得到化合物4。

9.根据权利要求8所述方法，其特征在于，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇。

10.根据权利要求9所述方法，其特征在于，所述催化剂为雷尼镍、钯碳。

11.根据权利要求10所述方法，其特征在于，催化氢化温度为20～60度。

12.根据权利要求11所述方法，其特征在于，所述氢化压力在1个大气压和3个大气压之间。

13.根据权利要求12所述方法，其特征在于，步骤三获得的化合物4在进行步骤四之前不进行分离和纯化。

14.根据权利要求1～13所述方法，其特征在于，步骤四将化合物4用含酸性气体的非芳香族溶剂进行构型翻转得到化合物5。

15.根据权利要求14所述方法，其特征在于，所述含酸性气体的非芳香族溶剂为盐酸二氧六环、盐酸四氢呋喃、盐酸甲醇、盐酸乙醇。

16.根据权利要求15所述方法，其特征在于，所述反应温度为30～60度.

17.根据权利要求16所述方法，其特征在于，步骤四获得的化合物5在进行步骤五之前不进行分离和纯化。

18.根据权利要求1～17所述方法，其特征在于，步骤五将化合物5用醇类溶剂溶解，然后通过还原剂还原得到化合物6。

19.根据权利要求18所述方法，其特征在于，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇。

20.根据权利要求19所述方法，其特征在于，所述还原剂为硼氢化钠。

21.根据权利要求20所述方法，其特征在于，所述反应温度为0度～50度。

22.根据权利要求21所述方法，其特征在于，步骤五获得的化合物6在进行步骤六之前不进行分离和纯化。

23.根据权利要求1～22所述方法，其特征在于，步骤六将化合物6用醇类溶剂溶解，然后通过碱性水溶液使其水解得到化合物7。

24.根据权利要求23所述方法，其特征在于，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇和异丙醇。

25.根据权利要求24所述方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾。

26.根据权利要求25所述方法，其特征在于，所述反应温度为20～60度。

27.根据权利要求23～26所述方法，其特征在于，根据以下操作方式来得到产物

1)向所述反应溶液中加入二氯甲烷、盐酸调节反应介质pH为1～3；

2)两相分层移走水相，有机相浓缩得到油状物；

3)油状物通过乙酸丁酯重结晶得到化合物7。