[发明专利]IGFBP-7在心力衰竭评估中的用途

说明书

本发明涉及一种体外评估心力衰竭的方法，包括步骤：测量在样品中标识物IGFBP‑7的浓度，任选地测量样品中一种或更多种其他心力衰竭标识物的浓度，并通过将测定的IGFBP‑7浓度和对于所述任选的一种或更多种其他标识物测定的浓度与参考群体中确定的这个标识物或这些标识物的浓度进行比较来评估心力衰竭。同时也公开了IGFBP‑7作为标识物蛋白用于评估心力衰竭的用途，包括IGFBP‑7的标识物组合和用于测量IGFBP‑7的试剂盒。

本申请是国际申请日为2008年1月25日、国际申请号为PCT/EP2008/000576、进入国家阶段的申请号为200880003100.2、发明名称为“IGFBP-7在心力衰竭评估中的用途”的PCT申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种评估个体心力衰竭的方法，包括步骤：a)测量从个体获得的样品中标识物胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP-7)的浓度，b)任选地测量样品中一种或更多种其他的心力衰竭标识物的浓度，并通过比较步骤(a)中确定的浓度以及任选地在步骤(b)中确定的浓度与对照样品中确立的该标识物或这些标识物的浓度，来评估心力衰竭。此外还公开IGFBP-7作为标识物蛋白在评估心力衰竭中的用途，包括IGFBP-7的标识物组合，以及用于测量IGFBP-7的试剂盒。

背景技术

心力衰竭(HF)是一种主要的并日趋严重的公共卫生问题。例如，在美国，大约5百万患者患有HF并且每年超过550000患者被首次诊断为HF(引自美国心脏协会，心脏病和中风统计：更新至2005年，达拉斯、德克萨斯，美国心脏协会(2005))。类似的美国统计表明对于每年1200万至1500万个诊所就诊和650万个住院病例，HF是主要原因。从1990至1999年，每年以HF作为主要诊断结论住院治疗的患者数量从大约81万增长至超过100万，以HF作为主要或第二诊断结论的人数从240万增至360万。在2001年，接近53000名患者死于HF作为主因的疾病。心力衰竭主要是老年人的状况，因此普遍认为“人群的老龄化”也促使HF发生率增加。在年龄大于65岁的人群中HF的发生率每1000人近10人。仅仅在美国，2005年由HF引起的直接和间接损失总共估计约$279亿，并且每年在治疗HF的药物上花费大约$29亿(参照上述引用的AHA-统计数据)。

心力衰竭

心力衰竭的特征是心脏泵出身体所需血液的量的能力的丧失。衰竭不是意味心脏停止泵送，而是指不能如其应该的那样有效地泵出血。

NYHA[纽约心脏协会]和ACC/AHA[美国心脏病学协会/美国心脏协会]都建立了HF的功能分类以判断该疾病的进程。NYHA分类方案有四类疾病状态：类别1为在任何程度的行为下无症状，类别2为在重体力行为下有症状，类别III和IV分别在轻度行为和无行为下有症状。

在四阶段的ACC/AHA方案中，阶段A为无症状但有发展HF的危险。阶段B有心脏功能紊乱的证据而无症状。在阶段C中，有心脏功能紊乱的证据并伴有症状。在阶段D中，受试者尽管受到最大程度的治疗但仍有症状。

HF的病原学

在医学上，必须将心力衰竭(HF)理解为一种复合病。它可能由触发事件的出现所引起，比如心肌梗死(心脏病发作)，或者是其他病因的后续，比如高血压、糖尿病或心脏畸形例如心瓣病。心肌梗死或其他的HF病因导致心脏泵送能力的初始减退，例如通过损坏心肌引起。由于一种或更多种代偿机制的活化，这种泵送能力的减退可能不会立刻被注意。但是，已经发现HF的进展与患者的血液动力状态无关。因此，由疾病所引起损害性变化已经出现并发展，而患者甚至仍无症状。事实上，在HF早期过程中维持正常心血管功能的代偿机制可能实际上最终促进了疾病的进展，例如对心脏和它的容量施加有害作用以维持循环中充足的血流水平。

一些发生在HF期间的更重要的病理生理变化有(i)下丘脑-垂体-肾上腺轴的活化，(ii)全身性内皮功能紊乱和(iii)心肌重塑。