[发明专利]一种含大麻二酚的组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种组合物及其在预防和/或治疗抑郁症中的应用，特别涉及一种含大麻二酚的组合物及其在预防和/或治疗抑郁中的应用。

背景技术

大麻（学名：Cannabis sativa L.）大麻科、大麻属植物，又名麻、汉麻、火麻、山丝苗、黄麻，具有重要的农用及药用价值。药理研究表明，大麻中的主要活性成分是大麻素类化合物（cannabinoids），目前已知天然大麻素有70种，其中四氢大麻酚（THC）、大麻二酚（CBD）是大麻中的主要化学成分。虽然THC被认为是其最重要的活性成分，具有神经活性，可用于治疗癌症引起的呕吐，但THC具有致幻作用，这也成为许多国家禁种大麻的唯一原因。与THC不同的是，CBD是大麻中的非成瘾性成分，能阻碍THC对人体神经系统的影响，并具有抗痉挛、抗风湿性关节炎、抗焦虑、治疗抑郁等药理活性。目前，FDA已经授予含有大麻二酚的药物三种罕见病（儿童发作性癫痫LGS、Dravet癫痫综合症、新生儿缺氧缺血性脑病(NHIE)）药物资格（又称作孤儿药资格，Orphan Drug Designation）。

而对于大麻二酚治疗抑郁方面的文献，最早是由圣保罗大学的研究者提出（Antidepressant-like effects of cannabidiol in mice: possible involvement of 5-HT_1A receptors,TV Zanelati,British journal of pharmacology, 2010），他们提出大麻二酚CBD可通过激活5-HT_1A受体，诱导抗抑郁样作用，其通过测试强迫游泳试验，评估认为CBD将具有在小鼠中抗抑郁活性。随后，又有文章（Multiple mechanisms involved in the of cannabidiol large-spectrum therapeutic potential Philosophical Transactions of The in psychiatric disorders, Alline Cristina Campos,Royal Society B Biological Sciences，2012）指出CBD除了促进CB活性同时可激活5-HT1A受体，具有抗抑郁性质，因为5-HT1A受体能调节紧张刺激的反应，因而可以作为抗抑郁药物，CBD能够阻止慢性长期抑郁症导致的慢性应激，例如快感缺乏与焦虑行为。

抑郁症是一种严重影响身心健康的情感障碍性精神疾病，主要表现为明显而持久的心境低落，并伴有思维和行为异常。抑郁症已成为现代社会的常见病。目前，药物治疗是对抑郁症治疗的首要选择。临床上有几种典型的抗抑郁药都是通过提高单胺类物质水平如5-HT、NE发挥抗抑郁作用。

目前抗抑郁药主要分为传统抗抑郁药和新型抗抑郁药。传统抗抑郁药是指单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）和三环类抗抑郁药（TCAs）及四环类抗抑郁药。新型抗抑郁药是指选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）和五羟色胺去甲肾上腺素重摄取抑制剂（SNRIs）。其中选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）和5-HT去甲肾上腺素重摄取抑制剂（SNRIs），包括西酞普兰、文拉法辛等。这一类在临床上主要用作抗抑郁药，对焦虑症有肯定疗效且对中枢神经抑制较少，应用日渐增多，目前美国FDA已经批准焦虑症为文拉法辛的适应症。但这类药物也有不同程度的不良反应，如SSRI在用药初期易引起恶心、呕吐、食欲不振等已为临床所熟知，并可因胃肠道反应使体重下降。

尽管存在许多治疗这些疾病的药物，但是目前现有的治疗方法仍然效果不明显，关于抑郁症和焦虑症的临床研究显示，选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI）无疗效情形相当多，最高达30％。而且大多数药物都具有不良反应，导致治疗效果不佳。值得注意的是在抑郁症患者中，经治疗后有大约三分之一没有确定的治疗结果，而且有效治疗的那部分患者恢复缓慢，药物的疗效在开始进行治疗后2周时才发挥作用。起效时间慢是当前抗抑郁药的最大缺陷之一，部分药物合并可加速抗抑郁药的起效时间。为了更有效地进行治疗，实际应用时通常会将不同的药物的作用机理进行互补应用，从而实现药物的组合使用或联合应用。例如GW药品有限公司提出大麻二酚与阿立哌唑等在治疗伴精神病特征的重性抑郁障碍中的用途（CN101939017B）。