[发明专利]从美洲大蠊提取物中分离获得的异香豆素类化合物的药学用途在审

专利信息
申请号: 201610905661.8 申请日: 2016-10-17
公开(公告)号: CN107951882A 公开(公告)日: 2018-04-24
发明(设计)人: 成亮;刘力;张琴;其他发明人请求不公开姓名 申请(专利权)人: 内蒙古京新药业有限公司;浙江京新药业股份有限公司;上海京新生物医药有限公司
主分类号: A61K31/366 分类号: A61K31/366;A61P29/00;A61P17/02;A23L33/10
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 015000 内蒙古自*** 国省代码: 内蒙古;15
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摘要:
搜索关键词: 美洲 提取物 分离 获得 异香 豆素类 化合物 药学 用途
【说明书】:

技术领域

发明属药物化学领域,涉及一种从美洲大蠊提取物中分离获得的异香豆素类化合物的药学用途。

背景技术

美洲大蠊(Periplaneta americana)为昆虫纲有翅亚纲蜚蠊目蜚蠊科大蠊属昆虫,俗称“蟑螂”,其入药始载入《神农本草经》,并将它列为中品,谓“味:咸、寒;治:血瘀症坚寒热、破积聚、喉咽闭、内寒无子”。“蟑螂”为其俗名首见于《本草纲目拾遗》,也称为石姜、滑虫,各地方有其不同的称法,如偷油婆、灶蚂子等。蜚蠊科(Blattidae)作为一个庞大的昆虫家族在地球上已存在了3.2亿年,与恐龙属同一时代出现的生物。它是世界上生命力最强、最古老、至今繁衍最成功的昆虫类群之一。它作为室内害虫,主要栖息于厨房、食堂、仓库等处损害食物、衣服、书籍等,同时取食并污染食物,传播痢疾、伤寒、蛔虫、蛲虫等多种疾病。胡修元报道室内蜚蠊可能携带的肠道和呼吸道致病细菌高达34种,霉菌12种,以及包括骨髓灰质炎病毒等在内的多种病毒(中国媒介生物学及控制杂志,1999,10(3):168)。然而,面对各种杀虫剂,这一昆虫群体依然十分活跃,表明其体内可能具有某些特殊的物质和特有的作用机制,这引起了国内外一些学者的关注。

从众多对美洲大蠊的研究报道文献来看,目前的报道主要集中在各种蜚蠊的分布及杀灭情况报道,以及各种杀灭剂对其杀灭的效率比较与杀灭机理的研究,此外还有关于其基因表达及致敏作用方面的研究;另一方面,开始将其作为药物进行研究,对其化学成分,包括各种酶、肽及蛋白质的提取、分离、鉴定及其生理功能与作用机制方面的研究等。通过对已有的产品及相关药理活性研究情况分析,美洲大蠊体内药效成分的生物活性主要具有抗炎、消肿、促进细胞增殖和新生肉芽组织增长,加速病损组织修复,加快坏死组织脱落等作用,对各种外伤创面及机体溃疡具有良好的组织修复活性(产品:康复新液);具有升压、改善血液循环活性(产品:心脉龙);具有抗病毒活性(产品:肝隆);具有抗肿瘤、增强免疫功能活性(产品:消症益肝片)等。但上述产品因其所含成分复杂,真正的活性物质尚不明确。目前报道美洲大蠊中的化学成分主要为信息素类及氨基酸和各种昆虫神经肽类,此外还有蜚蠊酸、蜚蠊酮、蟑螂油、过敏原成分、酶、细胞色素A、B、C、甲壳素、烟酸及微量元素等,但是,有明确药效活性化学成分的报道较少。现有文献报道比较多的是美洲大蠊的提取物、组合物,然而并未从分子水平上阐明其活性物质基础。

发明内容

本发明的目的在于提供一种从美洲大蠊提取物中分离获得的异香豆素类化合物的药学用途,特别是在制备治疗或预防炎症、促进肉芽组织增生或创伤愈合以及损伤组织修复有关疾病的药物或保健品中的用途。

本发明所述的异香豆素类化合物,更进一步的为二氢异香豆素类化合物,是从美洲大蠊提取物中分离获得的,其结构如下式I所示,Shi-Lin Luo等人报道了它们的具体提取、分离方法(Shi-Lin Luo,Xiao-Jun Huang,Ying Wang,etc.,Isocoumarins from American cockroach(Periplaneta americana)and their cytotoxic activites,Fitoterapia 95(2014)115-120,以下简称文献1),其中的化合物1~6即为本发明所述的式I化合物,其全部内容在此通过援引并入本文。为了方便起见,在本文中也同样以化合物1~6表示。虽然在该文献1中,Shi-Lin Luo等人详细报道了这几个化合物的提取、分离方法,并研究了它们的细胞活性,但是并未指出这些化合物是否可用于预防炎症,促进肉芽组织增生或创伤愈合以及损伤组织修复等有关疾病方面。

众所周知,加快创伤愈合和损伤组织修复是一个古老的医学课题,其中加快创伤愈合一直是外科学研究中的热点。创伤愈合和损伤组织修复是各种修复细胞增殖、分化、迁移、凋亡的过程,也是多种细胞因子相互作用的过程。研究/发现加快创伤愈合和损伤组织修复类药物,对提高组织的自我修复能力,缩短创伤愈合时间,增强机体活力有重要意义。

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