[发明专利]用于诊断蠕虫感染的新型测定

说明书

本发明涉及一种诊断上有用的载体，其包含用于在来自受试者的样品中特异性捕获来自多腔棘孢的p21的抗体的装置；包含所述诊断上有用载体的试剂盒，优选还包含用于检测任何捕获的抗体的工具；包括以下步骤的方法：检测来自受试者的样品中来自多花地棘球菌的p21的抗体的存在或不存在；来自多房棘球绦虫或其变体的p21用于增加诊断可靠性，优选用于检测棘球绦虫感染的测定的灵敏度，优选用于区分棘球绦虫感染与粒细胞球蛋白感染的用途；来自多房棘球绦虫的分子量为21kDa的多肽，通过使用凝胶电泳根据分子量分离多棘球绦虫的提取物，或其变体或所述多肽的抗体而获得。

发明领域

本发明涉及包含用于特异性捕获来自受试者的样品中的针对来自多房棘球绦虫(Echinococcus multilocularis)的p21的抗体的工具的诊断上有用的载体；包含所述诊断上有用的载体的试剂盒，其优选还包含用于检测任何捕获的抗体的工具；包括在来自受试者的样品中检测针对来自多房棘球绦虫的p21的抗体的存在或不存在的步骤的方法；来自多房棘球绦虫的p21或其变体用于增加诊断可靠性，优选用于增加检测棘球绦虫(Echinococcus)感染的测定的灵敏度，优选用于区分多房棘球绦虫感染与细粒棘球绦虫(Echinococcus granulosus)感染的用途；来自多房棘球绦虫以21kDa的分子量电泳的多肽或其变体或针对所述多肽的抗体，所述多肽可以通过使用凝胶电泳根据分子量分离来自多棘球绦虫的提取物来获得。

发明背景

蠕虫感染或寄生虫感染(也被称为蠕虫病)是可传播至哺乳动物例如人、狗、狐狸和狼的宏观寄生虫疾病，其特征在于蠕虫(例如棘球绦虫类型的绦虫)对机体的感染。多房棘球绦虫和细粒棘球绦虫是世界上的主要寄生虫中的两种。超过一百万人在任何一次感染它们中的一种。

存在两种主要类型的棘球绦虫感染：囊型棘球绦虫病和泡型棘球绦虫病。人体感染发生在摄入卵后。幼虫在宿主肠中释放，穿透肠绒毛并迁移至各种器官。

这种疾病经常开始没有症状，并且这可能持续一年。发生的症状和体征随后取决于孢囊的位置和大小。泡型疾病通常在肝脏中开始，但可以扩散到身体的其它部分，例如肺或脑。当肝脏受影响时，人可能患腹痛以及体重减轻并发黄。肺部疾病可能导致胸痛、气短和咳嗽。在不进行治疗的情况下，棘球绦虫感染可能是致命的。

由于患者可能一段时间无症状，并且随着疾病进展提供有效的治疗会变得越来越困难，所以用于人蠕虫感染的早期血清诊断的可靠工具是被高度追求的。

感染棘球绦虫的患者显示各种免疫反应(Gottstein,B.,Mesarina,B.,Tanner,I.,Ammann,R.W.,Wilson,j.F.,Eckert,J.Lanier,A.(1991):Specific Cellular andHumoral Immune Responses in Patients with Different Long-Term Courses ofAlveolar Echinococcosis(Infection with Echinococcus multilocularis).Am.J.TropMed.Hy.45,734-742)。

因此，基于天然抗原(其可从全蠕虫或体外培养物中提取)的常规免疫测定可以用于免疫印迹以检测针对寄生虫的宿主抗体(Ayadi,A.,Dutoit,B.,Sendid,B.,and Camus,D(1995):Specific Diagnostic Antigens of Echinococcus granulosus detected byWestern Blot.Parasite 2,119-123)。这样的测定可商购获得，例如获自EUROIMMUN,Lübeck(抗-细粒棘球绦虫蛋白质印迹)。

这些天然抗原在可用性方面受到限制，遭受批次间变化并且缺乏期望的诊断可靠性程度。进一步的缺点包括这样的事实：它们往往是交叉反应性的，即被来自感染有两个或更多个蠕虫物种的患者的血清识别。