[发明专利]用于调节铁稳态的组合物及其使用方法

权利要求书

1.组合物，该组合物包含与SEQ ID NO:9的序列95％相同的融合蛋白或由其衍生的变体、衍生物、片段或肽模拟物。

2.权利要求1的组合物，其中所述融合蛋白或由其衍生的变体、衍生物、片段或肽模拟物经尺寸排阻色谱确定纯度为至少98％。

3.权利要求1的组合物，其中所述融合蛋白或由其衍生的变体、衍生物、片段或肽模拟物是糖基化的。

4.权利要求3的组合物，其中所述糖基化模式是哺乳动物糖基化模式。

5.权利要求4的组合物，其中天冬酰胺83、天冬酰胺178和/或天冬酰胺337是糖基化的。

6.权利要求4的组合物，其中所述糖基化模式来自中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系。

7.权利要求1的组合物，其中所述融合蛋白或由其衍生的变体、衍生物、片段或肽模拟物的N-末端氨基酸是谷氨酰胺。

8.权利要求7的组合物，其中所述融合蛋白或由其衍生的变体、衍生物、片段或肽模拟物的N-末端氨基酸的N-末端是QCKILRCNAE(SEQ ID NO:10)。

9.权利要求1的组合物，其中SEQ ID NO:9的片段包含SEQ ID NO:9的N-末端的150个氨基酸。

10.权利要求1的组合物，其中所述组合物基本无热原。

11.权利要求1的组合物，其中所述融合蛋白或由其衍生的变体、衍生物、片段或肽模拟物的血清半衰期是至少10小时。

12.权利要求1的组合物，其中所述融合蛋白或由其衍生的变体、衍生物、片段或肽模拟物以K_D至少为10^-7M结合骨形态发生蛋白-6(“BMP-6”)，并抑制BMP-6信号转导。

13.权利要求1的组合物，其中当给予所述组合物时，所述组合物增加对象的血红蛋白和/或血细胞比容。

14.权利要求1的组合物，其中当将所述组合物给予贫血对象达一个月或更长时间时，所述组合物增加所述贫血对象的血红蛋白和/或血细胞比容至至少正常水平。

15.权利要求1的组合物，其中所述融合蛋白形成同型二聚体。

16.权利要求15的组合物，其中所述同型二聚体在Fc铰链区内形成。

17.权利要求16的组合物，其中所述同型二聚体在Fc铰链区内的半胱氨酸之间经二硫键形成。

18.编码权利要求1的融合多肽的核酸分子。

19.权利要求18的核酸分子，其中所述核酸分子包含与SEQ ID NO:11的序列95％相同的序列。

20.包含权利要求19的核酸序列的哺乳动物细胞。

21.权利要求20的哺乳动物细胞，其中所述细胞是CHO细胞。

22.治疗有需要的对象的铁稳态紊乱的方法，该方法通过给予所述对象治疗有效量的权利要求1的组合物，从而治疗铁稳态紊乱。

23.组合物，其包含融合蛋白或由其衍生的变体、衍生物、片段或肽模拟物，其中所述融合蛋白或由其衍生的变体、衍生物或肽模拟物包含N-末端多肽和C-末端多肽，其中所述N-末端多肽包含与SEQ ID NO:1的序列95％相同的序列，并且其中所述C-末端多肽包含与选自SEQ ID NO:3、4、5、6和7的序列95％相同的序列。

24.权利要求23的组合物，其中所述融合蛋白或由其衍生的变体、衍生物、片段或肽模拟物经尺寸排阻色谱确定纯度为至少98％。

25.权利要求23的组合物，其中所述融合蛋白或由其衍生的变体、衍生物、片段或肽模拟物是糖基化的。

26.权利要求25的组合物，其中所述糖基化模式是哺乳动物糖基化模式。

27.权利要求26的组合物，其中所述糖基化模式来自中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系。

28.权利要求23的组合物，其中所述融合蛋白或由其衍生的变体、衍生物、片段或肽模拟物的N-末端氨基酸是谷氨酰胺。