[发明专利]一种含有盐酸普拉格雷的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有盐酸普拉格雷的药物组合物，所述的药物组合物含有盐酸普拉格雷、卵磷脂、崩解剂和润滑剂，还含有己二酸无水乙醇。本发明的产品稳定性好，溶出完全，具有更加优秀的产品质量；本发明的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有盐酸普拉格雷的药物组合物及其片剂的制备方法。

背景技术

盐酸普拉格雷是新的口服有效的噻吩并吡啶类药物，与氯吡格雷一样，盐酸普拉格雷也是一个无活性的前体药物，需经细胞色素P450酶系代谢转化至活性代谢物后才能不可逆地抑制血小板上的P2Y12二磷酸腺苷受体。盐酸普拉格雷的疗效优于氯吡格雷，这可以从其药动学性质改善得到解释，盐酸普拉格雷具有更高的前体药物至活性代谢物转化率以及更高的生物利用度，所以起效更快并能降低个体间的疗效差异，更大程度地降低主要缺血性心血管事件的发生率。它具有良好的血小板凝集抑制作用的氢化吡啶的衍生物，良好的口服吸收性，代谢活性和血小板凝聚抑制作用，同时毒性低，因此特别用来预防或治疗优选血栓或栓塞引起的疾病。

盐酸普拉格雷的结构式如式(I)所示，其为白色至类白色固体，溶解于pH＝2的溶液中，微溶于pH＝3～4的溶液中，几乎不溶于pH＝6.0～7.5的溶液。盐酸普拉格雷对湿、热敏感，特别是在有氧的条件下，盐酸普拉格雷会发生自由基转化而降解，影响药品质量。目前，已有许多针对提高盐酸普拉格雷制剂溶出度和稳定度的研究。在给药时选择盐酸盐的形式，并且通过口服形式比如片剂或者胶囊剂进行给药，专利1到专利4公开了多种含有各种辅料的盐酸普拉格雷制剂，主要为了解决含量均匀性、药物溶解度、提高药物制剂稳定性等技术问题。

专利1：CN200780044795公开了盐酸普拉格雷的制剂处方中包含乳糖或甘露醇，且其粒径D90在80到300um之间，用以提高含量均匀性；

专利2：CN200780044970公开了盐酸普拉格雷的制剂处方中包含2.5％-40.0％低取代的羟丙基纤维素，用以提高药物溶解度；

专利3：CN200780044960公开了含有盐酸普拉格雷及其盐的包衣层的膜层，所述膜层选自含有聚乙烯醇、PVA，CMC-NA羧甲基纤维素钠和支链淀粉的包衣材料，用以以提高药物制剂的稳定性；

专利4：CN200780044906公开了盐酸普拉格雷及其盐的药物制剂中含有一种诸如羟丙基纤维素，羟丙甲基纤维素(HPMC)或者聚乙烯吡咯烷酮等水溶性的聚合物，用以提高药物制剂的稳定性。

发明内容

在研究中发现盐酸普拉格雷在碱性条件下容易转变为普拉格雷，而游离碱会降低生物利用度，而且盐酸普拉格雷在制备过程中遇水或有机试剂，或者在水分较高的情况下容易降解，因此我们选用了干法制粒的工艺避免接触有机溶剂或水，尽可能减少了组合物中水分的含量，同时在储存时保持较好的稳定性。

本发明的目的是提供一种新的含有盐酸普拉格雷的药物组合物，该含有盐酸普拉格雷的药物组合物的稳定性好，溶出好。

本发明的另一个目的在于提供一种含有盐酸普拉格雷的药物组合物的制备方法，该方法适合工业生产。

具体而言，本发明提供了：

一种含有盐酸普拉格雷的药物组合物，含有：盐酸普拉格雷、卵磷脂、崩解剂和润滑剂，还含有己二酸无水乙醇。

所述的含有盐酸普拉格雷的药物组合物为片剂。

所述的含有盐酸普拉格雷的药物组合物，各组分的重量比为：

所述的崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、聚维酮K30、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。