[发明专利]布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂

权利要求书

1.一种具有下式的化合物或其药学可接受的盐：

其中：

X¹是-O-、-CR⁵R⁶-或-NR⁷-；

X²是＝CR⁸-或＝N-；

p是0-2；

y是0或1；

z是1或2、其中当y是0时z是2；

每个R¹独立为卤素、-NO₂、-CN、-OR、-SR、-N(R)₂、-C(O)R、-CO₂R、-C(O)C(O)R、-C(O)CH₂C(O)R、-S(O)R、-S(O)₂R、-C(O)N(R)₂、-SO₂N(R)₂、-OC(O)R、-N(R)SO₂R，或C_1-6脂肪族基团，

其中所述C_1-6脂肪族基团任选被卤素或羟基取代，并且其中每个R为氢；

R²为氢；

R³为氢；卤素；-CN；含有两个脂肪族碳原子和一个不饱和度的脂肪族基团，其中所述脂肪族基团任选被C(O)R°取代且R°为C_1-6脂肪族基团；-(CH₂)₂C(O)OH或C_1-6脂肪族基团；

R⁴为氢；或

R³和R⁴任选地与它们之间的原子一起形成环，所述环选自具有1个氮且任选被＝O取代的5元单环杂环、或具有1-2个氮且任选被卤素取代的5元单环杂环；

每个R⁵和R⁶独立为氢；

R⁷为氢、任选取代有-OH的C_1-6脂肪族基团、-CN、-C(O)R、–CO₂R、–C(O)C(O)R、-C(O)CH₂C(O)R、-C(O)N(R)₂、-S(O)R、-S(O)₂R、或-S(O)₂N(R)₂，其中每个R为氢、C_1-6脂肪族基团、苯基、3-7元饱和的或部分不饱和的碳环、具有1-2个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-7元饱和的或部分不饱和的单环杂环、或具有1-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳环，或

同一氮上的两个R基团与它们之间的原子一起形成具有1-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-7元饱和的、部分不饱的或杂芳基的环；

R⁸为-CN；

环A¹是亚苯基环，其任选被以下基团取代：C_1-6脂肪族基团；-(CH₂)_0-4R°，其中R°为取代有卤素的C_1-6脂肪族基团；或–(CH₂)_0–4OR°，其中R°为取代有卤素的C_1-6脂肪族基团；

环A²选自苯基、3-7元饱和的或部分不饱和的单环碳环、7-10元饱和的或部分不饱和的双环碳环、具有1-2个独立选自氮或氧的杂原子的3-7元饱和的或部分不饱和的单环杂环、具有1-3个独立选自氮或氧的杂原子的7-10元饱和的或部分不饱和的双环杂环、8-10元双环芳环、具有1-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳环、或具有1个氮的8-10元双环杂芳环，其中环A²任选被卤素、-OR°、-(CH₂)_0-4N(R°)₂、-SO₂R°、＝O、-CO₂R°、SO₂N(R°)₂或C_1-6脂肪族基团取代，其中所述C_1-6脂肪族基团任选被卤素或-OH取代，以及其中R°选自氢、C(O)Me、苯基或任选被卤素取代的C_1-6脂肪族基团；或

任选地，两个独立出现的R°与它们之间的原子一起形成具有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-12元饱和的、部分不饱和的或芳基的单环或双环；

L是共价键或二价C_1-7直链或支链的烃链，其中L的1、2或3个亚甲基单元独立地被-Cy-、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-O-、-C(O)-或-SO₂-替代，其中每个R为氢、C_1-6脂肪族基团、苯基、3-7元饱和的或部分不饱和的碳环、具有1-2个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-7元饱和的或部分不饱和的单环杂环、或具有1-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳环，

其中L的至少一个亚甲基单元被-N(R)-替代；其中L可任选被-OH取代；或L为并且

每个Cy独立为任选被卤素取代的亚苯基。