[发明专利]缓释制剂

说明书

本申请是国际申请日为2010年12月21日的申请号为201080058732.6的中国发明专利申请“缓释制剂”的分案申请。

发明背景

1.发明领域

本发明涉及新的缓释制剂等等，其可以有效地治疗癌症等等。

2.相关技术

作为具有出色的肿瘤迁移抑素(metastin)样活性的稳定的肿瘤迁移抑素衍生物(例如，公开在WO07/72997中的化合物)是已知的。此外，作为含有肿瘤迁移抑素或其衍生物的缓释制剂(例如，公开在WO02/85399中的制剂)也是已知的。

为了降低副作用(为了获得药物效果而不需要使用高剂量)、为了增加患者的便利性和克服疼痛(通过减少给药次数)和为了获得长时间的药物效果，需要开发能够长时间缓慢释放肿瘤迁移抑素衍生物并且具有出色的临床药物性能的缓释制剂。

发明概述

为了解决上述问题，本发明人进行了深入的研究。结果，他们发现本申请的含有肿瘤迁移抑素衍生物或其盐以及具有大约5,000至大约40,000的重均分子量的乳酸-乙醇酸共聚物或其盐的缓释制剂，在药物效果、安全性、稳定性、剂量、剂型和使用方法方面具有临床药物所需要的出色性能，然后得到了本发明。

更具体地，本发明涉及下面的缓释制剂(制品)及其制备方法。

[1]缓释制剂，其包含下式所代表的化合物：

Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH₂ (I)

(在本说明书中，有时简称为化合物(I))或其盐，以及具有大约5,000至大约40,000重均分子量的乳酸-乙醇酸共聚物或其盐；

[2]根据上面条目[1]的缓释制剂，其中乳酸-乙醇酸共聚物的重均分子量为大约6,000至大约20,000；

[3]根据上面条目[1]的缓释制剂，其中乳酸-乙醇酸共聚物或其盐中的乙醇酸含量为大于0wt％且大约60wt％或更低；

[4]根据上面条目[1]的缓释制剂，其中乳酸-乙醇酸共聚物中的乙醇酸含量为大约5wt％或更高且大约50wt％或更低；

[5]根据上面条目[1]的缓释制剂，其中该制剂是癌症的治疗或预防性药剂；

[6]根据上面条目[1]的缓释制剂，其中该制剂是肠胃道外药剂；

[7]制备上面条目[1]的缓释制剂的方法，该方法包括制备由油相和内部水相形成的W/O乳液，其中内部水相含有下式所代表的化合物或其盐：

Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH₂ (I)

油相含有乳酸-乙醇酸共聚物或其盐，进一步乳化该W/O乳液，获得W/O/W乳液，并且将W/O/W乳液进行水中干燥法；和

[8]根据上面条目[7]的方法，其中W/O乳液在31℃或更高的温度制备。

此外，本发明还涉及按照下列方面的缓释制剂和治疗方法。

[9]缓释制剂，其包含化合物(I)或其盐以及乳酸-乙醇酸共聚物或其盐，其中乳酸-乙醇酸共聚物具有大约5,000至大约40,000的重均分子量，其如下使用：以大约0.01至大约4mg/kg体重的剂量给予患者化合物(I)或其盐，每隔3周或3周以上(优选一个月)给予一次；

[10]通过使用W/O/W乳液的方法所制备的根据上面条目[9]的缓释制剂；

[11]缓释制剂，其包含化合物(I)或其盐以及乳酸-乙醇酸共聚物或其盐，其中乳酸-乙醇酸共聚物具有大约5,000至大约40,000的重均分子量，其如下使用：以大约0.09至大约1.8mg/kg体重的剂量给予患者化合物(I)或其盐，每隔12周或12周以上(优选3个月)给予一次；

[12]根据上面条目[1]至[6]和[9]至[11]的缓释制剂，其用于治疗或预防癌症(例如，肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、大肠癌、直肠癌、结肠癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、乳腺癌、肾癌、膀胱癌、脑肿瘤)、胰腺疾病(例如，急性或慢性胰腺炎、胰腺癌)、绒毛膜瘤、葡萄胎、侵袭性葡萄胎、流产、胎儿发育不良、糖代谢异常、脂沉积和异常分娩；

[13]根据上面条目[12]的缓释制剂，其中该制剂是微囊制剂；和