[发明专利]非甾体类抗炎药在提高肿瘤细胞对酪氨酸激酶抑制剂的敏感性中的应用

说明书

本发明属于已知化合物的新用途领域，具体公开了非甾体类抗炎药在提高肿瘤细胞对酪氨酸激酶抑制剂的敏感性中的应用，所述非甾体类抗炎药为阿司匹林、布洛芬或对乙酰氨基酚。本发明发现阿司匹林，布洛芬，对乙酰氨基酚等非甾体类抗炎药能够降解Axl，从而提高肿瘤细胞对酪氨酸激酶抑制剂的敏感性。本发明为抗肿瘤治疗的广泛开展提供了良好的技术支持，为进一步提高肿瘤治疗提供了强有力的实践基础，具有重要的开发价值和推广意义。

技术领域

本发明涉及已知化合物的新用途领域，具体地，涉及非甾体类抗炎药在提高肿瘤细胞对酪氨酸激酶抑制剂的敏感性中的应用。

背景技术

在癌症治疗过程中，肿瘤转移及耐药性是影响抗癌药物疗效的两大难点，也是导致癌症死亡率居高不下的主要原因。Axl表达上调与肿瘤转移的病理机制密切相关。诸多研究结果显示，抑制Axl激酶的活性可以有效的阻滞肿瘤细胞的生长、迁移和侵袭。因此，Axl激酶抑制剂有可能用于早期癌症患者，尤其是那些容易出现癌细胞转移的患者中，从而最大程度的发挥Axl激酶抑制剂的疗效。

使用受体酪氨酸激酶抑制剂治疗患者时造成耐药的机制一般为靶向激酶的二次突变或其他受体酪氨酸激酶的代偿性上调。Axl 激酶的超表达被认为是代偿性上调所产生耐药性的一个重要原因。当一个靶向药物出现耐药性之后将其同Axl激酶抑制剂联合使用会产生药效的协同效果。除此之外，肿瘤细胞也可以通过上皮细胞间充质转化机制产生耐药性。在这个过程中，Axl激酶的超表达通过上皮细胞-间充质转化使肿瘤细胞产生对传统化疗药物如抗有丝分裂药物的耐药性。在这种情况下，Axl抑制剂可以通过和一线药物联用的方式来减缓患者的耐药性，从而达到抑制癌症进展的效果。

近年来，Axl激酶作为新颖的癌症治疗靶点已经引起药物研发人员的广泛重视，Axl激酶小分子抑制剂已经成为研究热点。相对于许多受体酪氨酸激酶抑制剂来说，针对Axl靶点的激酶抑制剂的开发还处于早期阶段，研究也相对较少。有效，且快速的Axl靶点抑制剂成为了药物研发的热点。

非甾体类抗炎药(NSAIDs) 是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用的药物，对于一些风湿性疾病，如早期类风湿关节炎、老年性关节炎及早期强直性脊柱炎等是首选药物。现有技术中未公开非甾体类抗炎药还可以用于提高肿瘤细胞对酪氨酸激酶抑制剂的敏感性。

发明内容

本发明为了克服现有技术的上述缺陷，提供非甾体类抗炎药在提高肿瘤细胞对酪氨酸激酶抑制剂的敏感性中的应用。

为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案予以实现的：

非甾体抗炎药在制备降解Axl药物中的应用。

非甾体抗炎药在制备增强肿瘤细胞对酪氨酸激酶抑制剂敏感性的药物中的应用，所述的非甾体抗炎药为阿司匹林、对乙酰氨基酚或布洛芬。使用络氨酸激酶抑制剂的肿瘤细胞，Axl表达量会升高，本发明发现阿司匹林，布洛芬，对乙酰氨基酚等非甾体类抗炎药能够诱导受体Axl降解，影响Axl蛋白介导的肿瘤耐药，转移，复发，从而提高肿瘤细胞对酪氨酸激酶抑制剂的敏感性。

非甾体抗炎药和酪氨酸激酶抑制剂联合用药在制备抗肿瘤药物中的应用，所述的非甾体抗炎药为阿司匹林、对乙酰氨基酚或布洛芬。

一种增强肿瘤细胞对酪氨酸激酶抑制剂敏感性的药物，含有非甾体抗炎药，所述的非甾体抗炎药为阿司匹林、对乙酰氨基酚或布洛芬。

一种抗肿瘤药物，含有非甾体抗炎药和酪氨酸激酶抑制剂，所述的非甾体抗炎药为阿司匹林、对乙酰氨基酚或布洛芬。

该药物可以减少上皮细胞向间质细胞的转变，抑制肿瘤转移。

该药物可以减少肿瘤干细胞的形成，缓解肿瘤复发。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：