[发明专利]一种制备D-生物素溴盐中间体的方法

权利要求书

1.一种制备D-生物素溴盐中间体的方法，采用如下反应路线：

所述方法包括如下工艺步骤：

S1)使化合物3与1-溴-3-甲氧基丙烷溴化镁格氏试剂反应，得到化合物4；

S2)使化合物4在对甲苯磺酸的作用下进行回流脱水反应，得到化合物5；

S3)使化合物5进行氢化反应，得到化合物6；

S4)使化合物6在氢溴酸作用下进行环合反应，得到溴盐中间体，即化合物7；其特征在于：所述1-溴-3-甲氧基丙烷溴化镁格氏试剂的制备采用自引发。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述自引发包括如下操作：

先按投料量加入镁屑和四氢呋喃，搅拌升温至30～40℃后，加入占1-溴-3-甲氧基丙烷总投料量1％～10％体积分数的1-溴-3-甲氧基丙烷及占首批加入的1-溴-3-甲氧基丙烷体积20％～40％的1-溴-3-甲氧基丙烷溴化镁格氏试剂；反应引发后，控制温度在40～60℃，然后滴加余量的1-溴-3-甲氧基丙烷，再保温反应20～40分钟，降温至室温。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：镁屑投料量与1-溴-3-甲氧基丙烷总投料量按摩尔比为1:1～1.2:1。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：首批加入的1-溴-3-甲氧基丙烷占1-溴-3-甲氧基丙烷总投料量的体积分数为2％～6％。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤S1)包括如下操作：将化合物3的有机溶液滴加到1-溴-3-甲氧基丙烷溴化镁格氏试剂中，控制反应体系内温度为50～60℃直至反应结束，经后处理得到化合物4。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤S2)包括如下操作：向化合物4的有机溶液中加入对甲苯磺酸，升温至70～90℃，加入无机碱和醇溶剂，然后升温至回流反应4～6小时，经过纯化处理得到化合物5。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤S3)包括如下操作：向所得化合物5的醇溶液中加入钯炭催化剂，通入氢气进行氢化反应，反应完毕，降温至室温，进行过滤，回收钯炭催化剂，滤液浓缩至干，得到化合物6。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤S3)中所回收的钯炭催化剂的再生方法为：将回收的钯炭催化剂投入氢化釜中，加入醇溶剂，用氮气充分置换后，升温至150～160℃，然后通入氢气至3～6MPa，再保温保压反应3～6小时，结束反应，过滤，用醇溶剂和水依次充分洗涤滤饼，即得到再生的钯炭催化剂。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤S4)中所述氢溴酸的质量分数为35～48％。