[发明专利]异甘草酸在制备治疗高尿酸血症并高甘油三酯血症药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体而言，本发明涉及异甘草酸及其盐或异甘草酸及其盐的溶剂合物在制备治疗高尿酸血症并高甘油三酯血症药物中的用途。

背景技术

高尿酸血症(Hyperuricemia，HUA)是一种由于嘌呤代谢紊乱使尿酸合成增加和(或)排泄减少所致的代谢性疾病。近年来，随着人们生活水平的提高，高尿酸血症和痛风的患病率呈逐年上升趋势。随着流行病学的研究发现HUA不仅是痛风发生的病理基础，而且与高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、肥胖、胰岛素抵抗等多种代谢性疾病密切相关，严重威胁人类健康。血脂高于正常参考值的上限称高脂血症。主要是由于载脂蛋白、脂蛋白受体、脂蛋白代谢缺陷所致，临床上常见的有高甘油三酯血症和高胆固醇血症。一般以成年人空腹12～24小时血浆甘油三酯超过1.8mmol/L(160mg/dl)称为高甘油三酯血症(Hypertriglyceridemia，HTG)。

临床上将尿酸、甘油三酯代谢或运转异常，使血浆中尿酸和甘油三酯水平高于正常的病症称为高尿酸血症并高甘油三酯血症。流行病学调查和临床研究表明，高尿酸血症和高甘油三酯血症是引发心血管疾病的危险因子。据报道，75％-84％的高尿酸血症或痛风患者伴有高甘油三酯血症，高血脂患者约60％并发高尿酸血症，这种交互紊乱更是诱发和加重心脑血管疾病的重要危险因素。

高尿酸血症分为原发性和继发性两大类。原发性高尿酸血症是指先天性尿酸代谢障碍所致的血清尿酸水平增高或尿酸盐沉积和以痛风综合症为主的临床表现。而继发性高尿酸血症是继发于一种或多种获得性疾病或是由于药物影响而导致血清尿酸水平升高的一种临床表现。其中，获得性疾病可以为血液病(如真性红细胞增多症)、慢性肾脏疾病、恶性肿瘤、慢性中毒等。

目前，临床上一般采用联合用药来调节高尿酸血症并高甘油三酯血症的多种代谢交互紊乱，即对同时出现的高甘油三酯血症、高尿酸血症分别选用相应的仅能对其单独调节的药物进行治疗。这种用药方式虽能取到一定的治疗效果，但也存在着许多弊端，如易产生不良反应、经济性差等。因此，开发能够同时调节这两种代谢性紊乱的药物成为了临床的迫切需要。

异甘草酸镁是甘草酸单一的18α立体异构体镁盐，在中国专利“一种新的化合物异甘草酸镁及其生产方法和用途”中(公开号CN 1381463A)，公开了一种异甘草酸镁的生产方法和用途，工艺简单、经济适用、提高了天然甘草酸转化率，且产品质量上乘，它对人类肝病治疗具有十分积极现实的意义。异甘草酸镁凝胶剂、透皮贴剂还在制造治疗银屑病、慢性湿疹皮炎、接触性皮炎和其他变态性皮肤病药中均有应用，其滴鼻剂、喷雾剂可以用于治疗过敏性鼻炎。但是，目前对于异甘草酸及其盐或异甘草酸及其盐的溶剂合物在治疗高尿酸血症并高甘油三酯血症的用途尚未见报道。

发明内容

一方面，本申请提供一种异甘草酸及其盐或异甘草酸及其盐的溶剂合物在制备治疗高尿酸血症并高甘油三酯血症药物中的用途。

本申请所述异甘草酸为式Ⅰ所示化合物，其化学名为(18α,20β)-20-羧基-11-氧代-30-去甲齐墩果-12-烯-3β-基-2-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基-α-D-吡喃葡萄糖苷醛酸。

本申请所述的异甘草酸的盐包括异甘草酸与药学上可接受的碱形成的盐，例如异甘草酸与金属或非金属离子成盐的化合物，可以列举的有镁盐、铵盐、钾盐、钠盐、钙盐和氨基酸盐。在一些实施方案中，所述的异甘草酸的盐为如式Ⅱ所示的镁盐，其中X为0.5-3，可以列举的有一镁盐、0.5镁盐、1.5镁盐。

在一个具体的实施方案中，所述化合物为异甘草酸镁，如式Ⅲ所示。

本申请所述的异甘草酸及其盐的溶剂合物为适合制药的溶剂合物，包括与有机溶剂或水形成的溶剂合物，在一些实施方案中，所述的溶剂合物为水合物。异甘草酸及其盐的溶剂合物可以列举的有一水合物、二水合物、三水合物、四水合物，在一些实施方案中，所述的溶剂合物为四水合物。在一些实施方案中，所述的异甘草酸及其盐的溶剂合物为异甘草酸镁的四水合物。

本申请中所述的高尿酸血症并高甘油三酯血症包括原发性高尿酸血症并高甘油三酯血症或继发性高尿酸血症并高甘油三酯血症。在一些实施方案中，所述的高尿酸血症并高甘油三酯血症为原发性高尿酸血症并高甘油三酯血症。

本申请所述的“原发性高尿酸血症”是指先天性尿酸代谢障碍所致的血清尿酸水平增高或尿酸盐沉积和以痛风综合症为主的临床表现。