[发明专利]HSP47表达的调节

权利要求书

1.一种双链核酸分子，其具有以下所示结构：

反义链 5’N¹-(N)x-Z 3’

有义链 3’Z’-N²-(N’)y-z” 5’

其中N²、N和N’各自为未经修饰或经修饰的核糖核苷酸或非常规部分；

其中(N)x和(N’)y各自为其中每个连续N或N’通过共价键与相邻N或N’连接的寡核苷酸；

其中x＝y＝19；

其中(N’)y的序列与(N)x的序列互补并且(N)x与靶RNA中的连续序列互补；

其中N¹与(N)x共价结合并且与所述靶RNA错配；

其中N¹选自天然或经修饰的尿苷、脱氧核糖尿苷、核糖胸苷、脱氧核糖胸苷、腺苷或脱氧腺苷；

其中z”可能存在或不存在，但如果存在则为在N²-(N’)y的5’末端共价连接的加帽部分；

其中Z和Z’各自独立地存在或不存在，但如果存在则独立地为在其存在的链的3’末端共价连接的1-5个连续核苷酸、连续非核苷酸部分或其组合；

其中所述非常规部分选自脱碱基部分、反向脱碱基部分、烃部分及其衍生物、脱氧核糖核苷酸、经修饰的脱氧核糖核苷酸、镜像核苷酸、非碱基配对核苷酸类似物和通过2’-5’核苷酸间磷酸键与相邻核苷酸连接的核苷酸；桥接核酸，链键修饰的核苷酸、碱基修饰的核苷酸以及TNA；和

其中N¹-(N)x是SEQ ID NO:220中所列的核苷酸序列。

2.根据权利要求1所述的双链核酸分子，其中所述有义链和反义链的核苷酸序列选自SEQ ID NO:195和220中所列的核苷酸序列对。

3.根据权利要求2所述的双链核酸分子，为如下结构：

其中每个“│”表示核糖核苷酸之间的碱基配对；

其中A、C、G、U的每一个独立地为未经修饰或经修饰的核糖核苷酸，或非常规部分；

其中Z和Z’的每一个独立地存在或不存在，但如果存在则独立地为在其存在的链的3’末端共价连接的1-5个连续核苷酸或非核苷酸部分或其组合；并且

其中z”可能存在或不存在，但如果存在则为在N²-(N’)y的5’末端共价连接的加帽部分。

4.根据权利要求3所述的双链核酸分子，其中Z和Z’的每一个均存在。

5.根据权利要求4所述的双链核酸分子，其中Z和Z’的每一个独立地包括1-5个连续核苷酸或非核苷酸部分。

6.根据权利要求4所述的双链核酸分子，其中Z和Z’的每一个包括非核苷酸部分。

7.根据权利要求6所述的双链核酸分子，其中Z’包括C3Pi。

8.根据权利要求6所述的双链核酸分子，其中Z包括C3Pi-C3OH。

9.根据权利要求6所述的双链核酸分子，其中所述反义链包括2’-O-甲基糖修饰的核糖核苷酸。

10.根据权利要求9所述的双链核酸分子，其中所述2’-O-甲基糖修饰的核糖核苷酸在5’到3’方向存在于位置3、5、9、11、13、15、17和19处。

11.根据权利要求10所述的双链核酸分子，其中所述反义链在5’到3’方向进一步在位置1处包括2’-O-甲基糖修饰的核糖核苷酸或者2’5’核糖核苷酸。

12.根据权利要求9所述的双链核酸分子，其中所述反义链在5’到3’方向在位置5、6、7或8中的任一处包括2’5’核糖核苷酸。

13.根据权利要求12所述的双链核酸分子，其中所述有义链在3’末端或者倒数第二个位置处包括4或5个连续2’5’核苷酸。