[发明专利]含1;3-苯并噁唑二氟亚甲基吲哚酮类化合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一系列含1,3‑苯并噁唑二氟亚甲基吲哚酮类化合物及其制备方法。该类化合物的结构式为：其中，R₁为：甲氧基、卤素、羰基乙酯、氰基、硝基、三氟甲基、甲基；R₂和R₃为：C1～C4的烷基或苯基。本发明使用2‑一溴二氟甲基1,3‑苯并噁唑和N‑烃基取代的丙烯酰胺在过渡金属的促进下发生串联反应，生成一系列含1,3‑苯并噁唑二氟亚甲基的吲哚酮类化合物。本发明原料易得，操作简便，反应条件温和，对活性基团具有很好的耐受性。

技术领域

本发明涉及一系列含1,3-苯并噁唑二氟亚甲基吲哚酮类化合物及其制备方法。

背景技术

吲哚酮类化合物是很多碱性天然产物和具有生物活性药物的重要的分子骨架，参见如下文献：(a)Lin,H.；Danishefsky,S.J.Angew.Chem.,Int.Ed.2003,42,36-40；(b)Galliford,C.V.；Scheidt,K.A.Angew.Chem.,Int.Ed.2007,46,8748-8752；(c)Singh,G.S.；Desta,Z.Y.Chem.Rev.2012,112,6104-6115.比如Horsfiline是一种2-吲哚酮类生物碱，来源于传统草药巨叶风吹楠，原产于南亚，它具有一定的镇痛效果。靛玉红是从中药青黛中分离出来的抗白血病药物的有效成分，为一双吲哚类抗肿瘤药物，对多种移植性动物肿瘤有抑制作用。研究发现吲哚酮C3位取代基的类型、空间构型的不同，都使该类物质具有不同的生物活性，因而这类化合物的合成也一直受到了广泛的研究，参见下列文献：(a)Murphy,J.A.；Tripoli,R.；Khan,T.A.Organic Letters,2005,7(15):3287-3289.(b)Hoessel,R.；Leclerc,S.；Endicott,J.A.；Nat Cell Biol,1999,1(1):60-67.(c)Xiao,W.J.；Chen,J.R.；Yu,X.Y.Synthesis 2015,47,604；(d)Xie,M.S.；Wu,X.X.；Wang,G.；Lin,L.L.；Feng,X.M.Acta Chim.Sinica 2014,72,856；(e)Abdukader,A.；Zhang,Y.H.；Zhang,Z.P.；Liu,C..J.Chin.J.Org.Chem.2016,36,1；Chen,L.；Wu,Z.J.；Peng,L.；.Wang,Q.L；Xu,X.Y.；Wang,L.X.Chin.J.Chem.2014,32,844.

2012年，刘国生等报道了Pd(OAc)₂/L5，Yb(OTf)₃催化的N-苯基丙烯酰胺衍生物与TMSCF₃反应生成三氟甲基取代的2-吲哚酮衍生物，该反应在室温下既可以进行：

参见下列文献：Mu,X.；Wu,T.；Wang,H.Y.；Guo,Y.l.；Liu,G.S.J.Am.Chem.Soc.2012,134,878。

2014年湖南大学李金恒课题组，发表了钯催化的N-苯基丙烯酰胺衍生物C-H活化的关环Heck反应构筑吲哚环，参见如下文献：Fan,J.H.；Wei,W.T.；Zhou,M.B.；Song,R.J.；Li,J.H.Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,6650，其反应式为：

2015年中国科技大学田课题组，发表I₂催化的N-苯基丙烯酰胺衍生物与磺酰酰肼反应生成含硫的吲哚酮类化合物，参见文献：Wang,F.X.；Tian,S.K.J.Org.Chem.2015,80,12697-12703，其反应式为：

然而，迄今为止，含苯并噁唑二氟亚甲基的吲哚酮类化合物及其合成方法尚未见报导。

发明内容