[发明专利]一种测定普瑞巴林中残留吡啶的方法

说明书

本发明提出了一种测定普瑞巴林中残留吡啶的方法，该方法包括：通过高效液相色谱分析方法对所述普瑞巴林中残留吡啶进行分析，以便获得色谱图；以及基于所述色谱图，确定所述普瑞巴林中残留吡啶的含量，其中，所述高效液相色谱采用以下条件：色谱柱为ZORBAX Eclipse XDB‑C18，4.6×250mm，5微米，检测器为DAD，检测波长为240nm，柱温为33℃～37℃，流动相A相为10mmol/L的磷酸氢二钾缓冲液，所述磷酸氢二钾缓冲液的pH为6.8～7.2，流动相B相为甲醇，流速为0.8mL/min～1.2mL/min，洗脱采用等度洗脱，所述等度洗脱中A相和B相的体积比为68:32～72:28，运行时间为20min。利用该方法，可简便、准确、灵敏地、专属性地测定普瑞巴林原料药中残留吡啶的含量，从而有效控制普瑞巴林原料药的药效、质量和药用安全。

发明领域

本发明涉及生物医药领域，具体的，本发明涉及一种测定普瑞巴林中残留吡啶的方法。

技术背景

普瑞巴林是一种新型γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂，用于治疗神经性疼痛，局部发作性癫痛和焦虑症。2004年12月美国食品与药品管理局((FDA)批准用于治疗糖尿病性周围神经病变的神经性疼痛和带状孢疹后遗神经痛。其结构式为是白色或类白色的结晶固体，具有易溶于水、碱性的和酸性的水溶液的特性。

在合成普瑞巴林时，人们常常会选用吡啶作为反应溶剂，吡啶的残留会对产品的安全性和有效性带来隐患，因此需要对吡啶残留量进行控制。

吡啶的沸点为115.2℃，通常采用气相色谱顶空进样的方法进行药物中残留吡啶的测定。但是由于普瑞巴林原料药在有机溶剂中的溶解性较差，而且待测的残留溶剂吡啶为弱碱性，采用顶空气相分析时峰形较差，回收率也不好。另外采用离子色谱仪分析时，普瑞巴林离子化程度较大，会将待测溶剂吡啶峰包进去，干扰吡啶的测定。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出了一种简便、准确、灵敏地检测普瑞巴林中残留吡啶的方法。

在本发明的第一方面，本发明提出了一种测定普瑞巴林中残留吡啶的方法。根据本发明的实施例，所述方法包括：通过高效液相色谱分析方法对所述普瑞巴林中残留吡啶进行分析，以便获得色谱图；以及基于所述色谱图，确定所述普瑞巴林中残留吡啶的含量，其中，所述高效液相色谱采用以下条件：色谱柱为ZORBAX Eclipse XDB-C18，4.6×250mm，5微米，检测器为DAD，检测波长为240nm，柱温为33℃～37℃，流动相A相为10mmol/L的磷酸氢二钾缓冲液，所述磷酸氢二钾缓冲液的pH为6.8～7.2，流动相B相为甲醇，流速为0.8mL/min～1.2mL/min，洗脱采用等度洗脱，所述等度洗脱中A相和B相的体积比为68:32～72:28，运行时间为20min。利用根据本发明实施例的检测方法，该方法具有专属性好，吡啶与相邻色谱峰分离度大于1.5；精密度好，相对标准偏差小于2.0％；准确率高，回收率在90％～110％之间，符合中国药典对原料药中残留溶剂或有关物质检测方法的要求。所述方法能准确定量8ppm至300ppm范围内普瑞巴林原料药中的吡啶。

根据本发明的实施例，上述测定普瑞巴林原料药中残留吡啶的方法还可以进一步包括如下附加技术特征至少之一：

根据本发明的实施例，所述磷酸氢二钾缓冲液的pH为7.0。发明人在试验中发现，磷酸氢二钾缓冲液的pH为7.0，缓冲盐的缓冲能力较强，吡啶峰对称因子为1.31，峰形较好。

根据本发明的实施例，所述流速为1.0mL/min。发明人在试验中发现，流速为1.0mL/min，待测物中吡啶的保留时间6.11min，保留合适，吡啶峰与其它峰能有效分离。