[发明专利]高稳定性的人源化抗人CD3单链抗体及其制法和应用

权利要求书

1.一种抗人CD3抗体，其特征在于，所述抗人CD3抗体的氨基酸序列基于SEQ ID NO.1所示抗体的氨基酸序列，并且对SEQ ID NO.1所示抗体的氨基酸序列进行一个或多个氨基酸残基的突变从而获得所述抗人CD3抗体；并且

所述抗人CD3抗体的氨基酸序列选自SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:9、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:19或SEQ IDNO:21。

2.如权利要求1所述的抗人CD3抗体，其特征在于，所述抗人CD3抗体为单链抗体。

3.如权利要求1所述的抗人CD3抗体，其特征在于，所述抗人CD3抗体的C或N末端结合有偶联物。

4.如权利要求3所述的抗人CD3抗体，其特征在于，所述抗人CD3抗体结合的偶联物为T细胞受体。

5.如权利要求4所述的抗人CD3抗体，其特征在于，所述T细胞受体为高亲和性T细胞受体。

6.一种融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包括权利要求1所述的抗人CD3抗体。

7.如权利要求6所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白还包括T细胞受体的α链和/或β链。

8.如权利要求7所述的融合蛋白，其特征在于，所述T细胞受体为高亲和性T细胞受体。

9.如权利要求8所述的融合蛋白，其特征在于，所述高亲和性T细胞受体是1G4 TCR。

10.如权利要求7所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白还包括T细胞受体的α链，并且所述融合蛋白与T细胞受体的β链结合形成复合物(ImmTAC)。

11.如权利要求7所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白还包括T细胞受体的β链，并且所述融合蛋白与T细胞受体的α链结合形成复合物(ImmTAC)。

12.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子包含编码权利要求1所述的抗人CD3抗体或权利要求6或7所述的融合蛋白的核苷酸序列。

13.一种载体，其特征在于，所述的载体含有权利要求12所述的核酸分子。

14.一种宿主细胞，其特征在于，所述的宿主细胞含有权利要求13所述的载体或染色体中整合有外源的权利要求12所述的核酸分子。

15.一种药物组合物，其特征在于，所述组合物含有药学上可接受的载体以及权利要求1所述的抗人CD3抗体或权利要求6或7所述融合蛋白。

16.一种制备权利要求1所述的抗人CD3抗体的方法，其特征在于，包括步骤：

1)培养权利要求14所述的宿主细胞，从而表达权利要求1所述的抗人CD3抗体；

2)分离或纯化出权利要求1所述的抗人CD3抗体。

17.一种权利要求1所述的抗人CD3抗体或权利要求6或7所述融合蛋白的用途，其特征在于，用于制备治疗CD3相关的肿瘤、病毒性感染、和/或自身免疫疾病的药物。