[发明专利]抗微生物组合物

说明书

本申请是国际申请日2008年12月31日、国际申请号PCT/US2008/088590于2010年8月17日进入中国国家阶段、申请号200880126927.2、发明名称“抗微生物组合物”的申请的分案申请。

相关专利申请的交叉引用

本发明要求于2007年12月31日提交的美国临时专利申请序列号61/018165的优先权，将该专利申请以引用方式并入本文中。

背景技术

在任何侵入性手术(例如，外科手术、导管插入术或穿刺术)之前对皮肤进行消毒以减少感染风险是工业化国家的标准操作。目前来说，氯己定组合物是用于对手、皮肤、外科手术部位、导管部位和口腔进行消毒的一种试剂选择。氯己定及其盐是熟知的抗微生物剂，具有出色的功效且使用安全。氯己定及其盐在皮肤上还显示出往往超过24小时的持续抗微生物活性。

目前可供使用的有两种包含氯己定的水醇组合物。AVAGARD外科手术用洗手制剂是得自3M公司的61％乙醇中含1％葡萄糖酸氯己定的水醇组合物。CHLOROPREP外科手术用制剂是得自Cardinal Health的包含2％w/v葡萄糖酸氯己定(CHG)、70％v/v异丙醇和水的组合物。

包含氯己定或其衍生物的产品存在着若干缺点。氯己定是一种阳离子型双胍，其易被盐(氯化物、碳酸盐等)、非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂和诸如有机酸或有机酸的盐之类的阴离子化合物失活。许多皂及护肤霜中含有这类试剂，并且易使氯己定及其盐失活。氯己定组合物还可能刺激皮肤和粘膜。含有大于2％CHG的产品会引起显著的刺激，特别是在重复使用后。

含有氯己定和/或其它抗微生物剂的外科手术用制剂能破坏医用胶带、敷料和手术单的粘附性，特别是在润湿的皮肤状况下。氯己定盐尤其加剧了这一问题，因为它们是亲水性的，局部给药后停留于皮肤的表面。在润湿状况下，例如在手术中，当存在大量的体液或盐水时，氯己定盐能引起手术单和敷料的粘附性丧失。这种粘附性丧失通常被称为“翘单(drape lift)”并且是极不期望的，因为它会中断无菌区，这将增大外科手术部位感染的可能性。

显然需要这样一种适用于外科手术和导管部位的氯己定组合物，其具有低刺激性、美容可接受性、极好的功效和改善的润湿粘附性。

发明内容

本发明提供了可用作皮肤消毒产品，例如皮肤消毒剂、外科手术术前用制剂、手部消毒剂、导管和静脉注射用皮肤制剂以及无水擦手剂的组合物。在单次及多次施用后，本发明的优选制剂通常具有理想的化妆感觉。另外，优选的制剂可保持或改善医疗制品对皮肤的粘附性，特别是在存在水分的情况下。当用作外科手术术前用制剂或消毒剂时，本文所述的组合物获得了改善的抗微生物功效。

在一个方面，提供了一种抗微生物组合物，所述组合物包含：含量为至少35重量％的C₂-C₅低级醇；能溶解或能分散于所述低级醇中的疏水性聚合物；软化酯；和阳离子型抗微生物剂。该抗微生物组合物不含HLB大于6的表面活性剂；且基本上不含亲水性聚合物。

在另一方面，提供了一种抗微生物组合物，该组合物包含：含量为至少35重量％的C₂-C₅低级醇；能溶解于该低级醇中的疏水性聚合物；阳离子型抗微生物剂；以及选自如下的软化酯：二元酸的二酯、柠檬酸的三酯、二醇的二酯、三醇的三酯以及它们的组合。该抗微生物组合物不含HLB大于6的表面活性剂；且基本上不含亲水性聚合物。

在另一方面，提供了一种抗微生物组合物，该组合物包含：含量为至少35重量％的C₂-C₅低级醇；能溶解于该低级醇中的疏水性聚合物，所述疏水性聚合物选自丙烯酸类及其衍生物、纤维素及其衍生物、N-乙烯基内酰胺共聚物和乙烯系共聚物，以及上述两种或多种的组合；阳离子型抗微生物剂；以及软化酯。该抗微生物组合物不含HLB大于6的表面活性剂；且基本上不含亲水性聚合物。

在另外的方面，提供了一种非挥发性抗微生物组合物，该组合物包含：疏水性聚合物；阳离子型抗微生物剂；以及选自如下的软化酯：二元酸的二酯、柠檬酸的三酯、二醇的二酯、三醇的三酯，以及它们的组合。该非挥发性组合物基本上不含亲水性聚合物且不含表面活性剂。

在另外的方面，提供了一种预防或治疗哺乳动物皮肤病症的方法，该方法包括向皮肤施用任意上述组合物中的抗微生物组合物的步骤。