[发明专利]α-酸衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及新的α‑酸类衍生物及其制备方法和在制备预防或治疗肝损伤、神经退行性疾病药物领域中的应用，具体地，本发明涉及新的α‑酸衍生物1‑14及其制备和应用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及新的α-酸衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

啤酒花(Humulus lupulus L.)又称忽布，香蛇麻，性味甘苦，微平。是桑科葎草属多年生草质蔓生藤本,雌雄异株,花单性,雌性球穗花序简称酒花。它是一种较耐寒不耐热的植物,主要分布于我国西北地区、新疆北部、东北、华东及山东、甘肃、陕西等地。目前,我国啤酒花产量约占全世界的13％,仅次于美国和德国,居世界第三位。

啤酒花是酿造啤酒的主要原料之一，它能够赋予啤酒特殊的苦味和独特的风味，增强啤酒的非生物稳定性和泡持性，并具有一定的防腐性能，被誉为“啤酒的灵魂”。除主要用于啤酒酿造外，啤酒花作为一种重要的药用植物，它的应用历史也很悠久。13世纪开始，啤酒花开始作为草药来使用。我国明代李时珍的《本草纲目》所引的宋代《开宝本草》中的一种中药“陀得花”指的就是啤酒花。据报道，啤酒花可用于防腐、健胃、安神、镇定、催眠、杀菌、抗炎和利尿，还可用于治疗消化不良、失眠、肺结核、麻风病等。

近年来对啤酒花提取物或其中所含有的化合物的药理作用多集中在抗菌、抗氧化、镇静和雌激素样作用等方面。啤酒花中化学成分多样，以黄酮类、树脂类(α-酸类和β-酸类)及挥发油类化合物为其化学特性，其中树脂类成分多具有显著的生物活性，是啤酒花药效成分的主要代表。由于α-酸类成分极性差异较小、立体化学问题复杂，因而在分离纯化、结构鉴定和评价单体化合物药理活性、新药开发过程中有一定困难。

本专利提供了一种从啤酒花中制备新α-酸衍生物的方法，并阐明了其在保肝和抗神经炎症方面的医药用途。

发明内容

本发明的目的在于提供新α-酸衍生物及其制备方法和新的医药用途。

本发明提供了新α-酸衍生物,其具有如下结构。

R₁为C1-C4烷基，R₂，R₃，R₄为氢或C1-C4烷基；

优选地，R₁为甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，2-甲基丙基，1,1-二甲基乙基；

R₂，R₃，R₄为甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，2-甲基丙基，1,1-二甲基乙基。

进一步地，本发明优选如下衍生物：

本发明还提供了所述新的α-酸类衍生物1-14的制备方法，该方法包括如下步骤：

(1)啤酒花(Humulus lupulus L.)的雌花序用乙醇提取，回收提取液得粗提物；

(2)步骤(1)所得粗提物经硅胶柱色谱法分离，以石油醚和乙酸乙酯混合溶剂梯度洗脱、或以石油醚和丙酮混合溶剂、或氯仿和丙酮混合溶剂、或二氯甲烷和丙酮、或氯仿和甲醇、或二氯甲烷和甲醇的混合溶剂梯度洗脱；

(3)上述步骤(2)中所得流分100:1～100:25经ODS色谱分离，以甲醇和水混合溶剂为流动相梯度洗脱，或以乙腈和水混合溶剂为流动相梯度洗脱；

(4)上述步骤(3)中所得流分1:9～7:3经HPLC-RID10A进一步分离，以甲醇和水混合溶剂为流动相梯度洗脱，或以乙腈和水混合溶剂为流动相梯度洗脱，得到α-酸类1-7,9和10的消旋混合物，11和12的消旋混合物。