[发明专利]化合物、连接子-药物、及配体-药物耦合体

说明书

本揭露提供一种具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐类或溶剂化物。式(I)中，每一R1、R2与R3独立地为氢、胺基、硝基、卤素、羟基、C1‑C6烷氧基、羧基、C1‑C6烷氧基羰基、C1‑C6胺基、C1‑C6胺基羰基、C1‑C6烷基、C1‑C6分支型烷基、C1‑C6环烷基、C1‑C6杂环基、芳基或杂芳基，R1与R3至少其中之一为胺基。本揭露亦提供一种包含该化合物的连接子‑药物及配体‑药物耦合体。。

技术领域

本揭露系有关于一种化合物，特别是有关于一种海兔毒素衍生物 (auristatinederivative)、新颖连接子、以及包含该海兔毒素衍生物的连接子-- 药物、及配体-药物耦合体。

背景技术

抗体对于与之相对应的抗原具有高度的辨识能力，加上许多具有细胞毒性的药物分子因无法选择性毒杀癌症细胞而无法用于癌症治疗，有鉴于此，将抗体与高毒杀性的药物(例如毒素)设计为连结在一起，成为具有高度选择性、专一性的耦合体药物。由于耦合体药物具有选择性毒杀癌症细胞的特性，可望成为临床上实用的药物。抗体-药物耦合体(Antibody-Drug Conjugates， ADCs)的概念在30年前就已经被提出。世界各大药厂及许多小至中型的生技公司皆投入大量资金人物力或藉由合作方式来进行新颖性ADCs药物的开发。

目前，已有超过40个ADCs药物在进行不同阶段的临床试验。各种ADCs 药物在临床上成功使用的结果，显示开发新颖性ADCs药物是协助人类满足抗癌医疗需求的重要工作。

发明内容

本揭露的一实施例提供一种具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐类或溶剂化物：

式(I)中，每一R1、R2与R3独立地为氢、胺基、硝基、卤素、羟基、 C1-C6烷氧基、羧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6胺基、C1-C6胺基羰基、C1-C6烷基、C1-C6分支型烷基、C1-C6环烷基、C1-C6杂环基、芳基或杂芳基，R1与R3至少其中之一为胺基。

本揭露的另一实施例提供一种具有式(II)的化合物或其药学上可接受的盐类或溶剂化物：

式(II)中，每一R4、R5与R6独立地为氢、胺基、硝基、卤素、羟基、 C1-C6烷氧基、羧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6胺基、C1-C6胺基羰基、 C1-C6烷基、C1-C6分支型烷基、C1-C6环烷基、C1-C6杂环基、芳基或杂芳基。

本揭露的又一实施例提供一种具有式(III)的连接子--药物或其药学上可接受的盐类或溶剂化物：

C-SAAs-AAs-D(III)

式(III)中，C-为一耦合单元，选自由所组成的族群，其中R7选自由-C1-C10亚烷基-、-C3-C8碳环基-、-O-(C1-C8烷基)-、 -亚芳基-、-C1-C10亚烷基-亚芳基-、-亚芳基-C1-C10亚烷基-、-C1-C10亚烷基-(C3-C8碳环基)-、-(C3-C8碳环基)-C1-C10亚烷基-、-C3-C8杂环基-、 -C1-C10亚烷基-(C3-C8杂环基)-、-(C3-C8杂环基)-C1-C10亚烷基-、-(伸乙氧基)r-以及-(伸乙氧基)r-亚甲基-所组成的族群，以及r为1-10之整数。

式(III)中，-SAAs-为一具有式(IV)的糖胺基酸单元：