[发明专利]尿液骨桥蛋白及其多肽片段在肺腺癌中的应用

说明书

本发明提供一种尿液骨桥蛋白(Osteopontin，OPN)及其多肽片段的应用，具体为尿液骨桥蛋白及其多肽片段在制备用于检测和辅助诊断肺腺癌制剂中的应用。本发明通过研究证实与正常对照和肺腺癌患者组相比，骨桥蛋白在肺腺癌患者的尿液中低表达，能够用于肺腺癌的检测和辅助诊断。本发明发挥尿液标本获取无创、可大规模重复取样、保存方便的优势，利用尿液标本检测骨桥蛋白及其多肽片段。

技术领域

本发明涉及尿液骨桥蛋白及其多肽的新用途，具体涉及尿液骨桥蛋白及其多肽片段在肺腺癌诊治中的应用。

背景技术

肺癌是全球范围内发病率及死亡率最高的肿瘤之一。WHO最新统计显示全球每年由159万患者死于肺癌。肺癌按病理类型可以分为小细胞肺癌（small lung cancer, SCLC）和非小细胞肺癌（non-small lung cancer, NSCLC），其中NSCLC又分为鳞癌、腺癌、大细胞癌、肉瘤样癌等。随着对肺癌研究的不断深入，根据驱动基因存在情况，又把NSCLC分为鳞癌和非鳞非小细胞肺癌，而非鳞非小细胞肺癌主要就是指肺腺癌。肺腺癌的预后较差，5年生存率仅15％，这主要是由于晚期诊断和对转移性疾病有限的治疗手段有关。目前对于肺腺癌的早期检测受到如下几个因素的阻碍：第一，在疾病的早期没有特定的临床症状；第二，肺腺癌患者的年龄较大，侵略性治疗干预受限，患者接受度差；第三，低剂量螺旋CT假阳性率高并且昂贵，不适合广泛的筛查。此外，辐射暴露可能增加肺癌风险。目前尚缺乏灵敏度和特异度均满意的用于肺腺癌诊治相关的生物标志物。

OPN是一种具有生物学活性的分泌型糖蛋白，能促进肿瘤细胞的趋化、迁移和黏附，参与骨的吸收和形成，同时还与肿瘤细胞的浸润和转移有着密切关系。OPN能够上调VEGF活性，引起微血管外渗，激活凝血酶原，促进血管的形成。OPN能够整合素受体，促进细胞之间的黏附和迁移，并刺激分泌产生抗凋亡信号，从而导致细胞的无限生长；OPN与整合素受体结合后会激活一系列信号通路，引起肿瘤细胞分泌产生降解细胞外基质的基质金属蛋白酶，基质金属蛋白酶能够促使肿瘤细胞突破周围结缔组织，加速肿瘤细胞的转移。CD44v6是与肿瘤细胞转移有关的蛋白，肝癌、胃癌等肿瘤转移过程中存在CD44v6高表达。OPN可与CD44v6结合，控制细胞骨架重塑、细胞存活、增生和浸润转移能力。Bmldrini等研究发现，OPN高表达的非小细胞肺癌患者肿瘤发生转移早且预后差，反之，低表达OPN患者预后良好。总之，OPN在细胞的趋化、黏附、迁移以及浸润、转移等等多个过程起着重要的作用，OPN的表达为评估肿瘤的恶性度和预后提供重要依据。

尿液作为人体代谢的终产物之一，留取具有大量性、无创性、大规模重复取样性、保存方便等独特的优势。尿液的组成、数量与性状的变化可反映机体的整体代谢状态，为研究脏器功能、评价机体状态、代谢情况、动态监测疾病进展和判断疗效等方面提供了各种信息。如果能建立一种对肺腺癌患者进行早期检测的无创性检查方法，对其筛查、诊断、预防及治疗均具有极其重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种尿液骨桥（Osteopontin，OPN）蛋白及其多肽片段在制备用于检测或辅助诊断肺腺癌的制剂中的应用。

优选地，所述尿液骨桥蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示（MRIAVICFCLLGITCAIPVK QADSGSSEEK QLYNKYPDAV ATWLNPDPSQ KQNLLAPQNA VSSEETNDFK QETLPSKSNESHDHMDDMDD EDDDDHVDSQ DSIDSNDSDD VDDTDDSHQS DESHHSDESD ELVTDFPTDL PATEVFTPVVPTVDTYDGRG DSVVYGLRSK SKKFRRPDIQ YPDATDEDIT SHMESEELNG AYKAIPVAQD LNAPSDWDSRGKDSYETSQL DDQSAETHSH KQSRLYKRKA NDESNEHSDV IDSQELSKVS REFHSHEFHS HEDMLVVDPKSKEEDKHLKF RISHELDSAS SEVN）。

优选地，所述OPN蛋白及其多肽片段来自于尿液。