[发明专利]一锅法制备3-羟基-5-氧代庚烯酸酯衍生物的方法

权利要求书

1.一种制备式4所示化合物（3-羟基-5-氧代-6-庚烯酸酯衍生物，瑞舒伐他汀钙关键中间体）的方法，其包括：

以式1所示化合物和式2所示化合物为原料，经过Witting缩合反应得到的式3所示化合物，不经分离，直接进行脱羟基保护反应进行制备。

2.如权利要求1所述方法，witting缩合反应特征如下：

将式1所示化合物和式2所示化合物按一定比例，加入到一种非质子溶剂中，加热至回流，或者保温在一定温度范围内，搅拌反应至反应结束。

3.如权利要求2所述方法，其特征如下：

所述一定比例为式1化合物：式2化合物的摩尔比为1:1~1:2，优选1:1.1~1:1.2；所述非质子溶剂为乙腈、四氢呋喃、甲苯、二氧六环其中一种，优选乙腈；所述一定温度范围指的是40~110℃, 优选75~85℃。

4.如权利要求1所述方法，脱羟基保护反应特征如下：witting反应结束后，降温后，滴加一定量脱保护试剂，再升温，搅拌反应至反应完全，经过萃取剂萃取，饱和碳酸氢钠洗涤，水洗，浓缩，结晶得到式4所述化合物。

5.如权利要求4所述方法，其特征如下：

所述脱保护试剂为，氢氟酸，盐酸，四正丁基氟化铵其中一种；

所述脱保护试剂与式1化合物摩尔比：1:1~1:20，优选1:5~1:10

所述滴加温度为-10℃~20℃，优选0~5℃

所述反应温度为10~70℃，优选20~40℃

所述萃取剂为乙酸乙酯，乙酸异丙酯，二氯甲烷，三氯甲烷其中一种；

所述结晶溶剂为甲醇，乙醇，异丙醇，石油醚，乙酸乙酯，正己烷其中一种或两种及两种以上的混合溶剂。