[发明专利]一种含淫羊藿素及其衍生物以及他们的盐与增溶剂的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种含淫羊藿素及其衍生物以及他们的盐与增溶剂的药物组合物。

背景技术

淫羊藿素(Icaritin)，又名阿可拉定、淫羊藿苷元，分子式C21H20O6，分子量368，是从中药淫羊藿中提取分离得到的主要活性成分淫羊藿苷经酶转化得到的新的有效单体，其结构式如下所示。

近年来大量研究表明淫羊藿素具有诱导细胞增殖分化、扩张心脑血管、抗肿瘤、类雌激素、提高性机能、保护神经变性损伤以及抗骨质疏松等多方面功用。在申请号为200780039276.9的中国专利申请中提到了淫羊藿素在制备异常细胞增殖，特别是癌症药物中的用途。在申请号为03129242.9的中国专利中提出了淫羊藿素在制备选择性雌激素受体调节剂中的应用。但是，由于淫羊藿素水溶性和脂溶性均很差，其口服给药后生物利用度非常低，故提高其在水或油脂中的溶解度，是将其开发成制剂并提高其用药后生物利用度的关键。

为解决上述问题，在申请号为200910025047.2和201110061635.9的中国专利中公开了淫羊藿苷元脂质体的制备方法，上述专利中虽在一定程度上提高了淫羊藿素在水中的溶解度，但其溶解度提高的程度非常有限，在实际应用过程中，其不仅制备工艺复杂，载药量低而且生产成本高，不适合大规模生产和应用，难以实现产业化。

申请号为201310526018.0的中国专利申请中公开了一种含阿可拉定的软胶囊的制备方法，该专利优选的软胶囊处方中阿可拉定、植物油和助悬剂的质量比为1:3:0.08，存在载药量低，单次服用量大，患者吞咽困难，临床顺应性较差，以及软胶囊放置过程中因囊壳中的明胶容易老化，导致其崩解变慢，影响产品质量和体内吸收等问题。

申请号为200910029928.1的中国专利申请中公开了一种含淫羊藿苷元的微乳剂，其将淫羊藿苷元溶解于油脂中，加入乳化剂、助乳化剂和水制备成粒径为10-100nm的微乳剂。但由于其未显著提高淫羊藿苷元在油脂中的溶解度，其制备的微乳载药量仅为十万分之三，导致服用相同剂量的淫羊藿苷元时，其所用辅料过多，影响药物安全性，因此达不到预期目的，实用性较差。

申请号为CN201410472796.0的中国专利申请中公开了采用二乙二醇单乙基醚和聚维酮制备淫羊藿素口服制剂的方法，但据文献报道，二乙二醇单乙基醚动物试验引起麻醉作用及肾脏损害，故其制备成制剂，应用于人体时可能存在安全性风险，实用性较差。

申请号为CN201510934944.0的中国专利申请中公开了一种阿可拉定注射剂的制备方法和用途，其将阿可拉定与磷脂按质量比为1:1.2-2.0制备成磷脂复合物，并与注射用油、乳化剂、pH值调节剂和助乳化剂一起制备成注射液，一定程度上提高了阿可拉定的脂溶性，使阿可拉定注射液的载药量在一定程度上得以提高。

基于上述研究现状，亟待开发新的制剂技术提高淫羊藿素及其衍生物以及他们的盐的水溶性，以扩大淫羊藿素及其衍生物以及他们的盐的应用范围，为其临床应用开辟道路。

发明内容

基于以上研究现状，为了弥补现有技术的不足，发明人经过大量的试验，最终得到了本发明。

本发明的目的是提供一种由淫羊藿素及其衍生物以及他们的盐与增溶剂组成的药物组合物。

本发明的另一目的是提供上述组合物的应用。

本发明提供的一种含淫羊藿素及其衍生物以及他们的盐与新型增溶剂组成的药物组合物，其含有淫羊藿素及其衍生物以及他们的盐和增溶剂，所述增溶剂为二甲基乙酰胺、磷脂、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯、聚乙二醇-VE碳酸酯、聚乙二醇-VE琥珀酸酯、聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇-胆固醇琥珀酸酯、聚乙二醇-胆固醇甲酯、聚乙二醇-胆固醇硫酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯(35)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油、聚氧乙烯醚(60)氢化蓖麻油、聚乙二醇类、磺丁基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、泊洛沙姆188、丙二醇中的一种或几种。

具体地，本发明提供的药物组合物，淫羊藿素及其衍生物以及他们的盐与增溶剂的重量比为1:2-100。

优选地，淫羊藿素及其衍生物以及他们的盐与增溶剂的重量比为1:5-80。

进一步优选，淫羊藿素及其衍生物以及他们的盐与增溶剂的重量比为1:10-60。

最优选，淫羊藿素及其衍生物以及他们的盐与增溶剂的重量比为1:20-50。