[发明专利]一种硫酸或盐酸黄连素多囊脂质体及其制备方法

说明书

本发明公开了一种硫酸或盐酸黄连素多囊脂质体及其制备方法，通过将卵磷脂，胆固醇，油酸，三油酸甘油酯溶于混合溶剂中形成油相；将硫酸或盐酸黄连素溶于蔗糖溶液中形成内水相；再通过内水相与油相制备初乳；将初乳加入特定的混合溶液得到复乳；最终通过复乳得到多囊脂质体的过程制得了一种硫酸或盐酸黄连素包封率高、载药量大、缓释效果明显、药物释放浓度稳定、囊泡含量高、外形均匀的硫酸或盐酸黄连素多囊脂质体。

技术领域

本发明涉及脂质体的技术领域，特别涉及盐酸或硫酸脂质体的技术领域。

背景技术

黄连素又称小檗碱（berberine），是传统中药黄连的有效成分，是一种异喹啉生物碱,在中国和印度已有3000余年的使用历史。可治疗由各种原因引起的腹泻。硫酸黄连素为黄连素的硫酸盐，特别适于兽用，在养殖业中用于敏感菌和密螺旋体感染引起的畜禽、仔猪红痢、黄痢、白痢、肠炎、水肿病、副伤寒等症，盐酸黄连素为黄连素的盐酸盐，更适于人体使用，其抗菌谱广，可用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾、眼结膜炎、化脓性中耳炎等病症，同时还具有阻断α-受体，抗心律失常的作用。

硫酸黄连素或盐酸黄连素在动物或人体的肠道吸收均较困难,直接口服后血药浓度很低，若使用注射给药,又会出现药物维持时间短，需要频繁给药的问题，不方便人体使用，也不便于在养殖业中大量应用。

因此，寻找一种新的递药系统已成必然趋势。脂质体因为可以改变药物在体内的分布、代谢和吸收, 延长作用时间，增加疗效,降低毒副作用等得到了大量的研究。

常见的脂质体包括单室脂质体和多室脂质体，与普通的单室脂质体和多室脂质体不同，多囊脂质体（multivesicular liposome，MVL）具有不连续的药物溶液囊泡，具有更多的包封容积，当多囊脂质体中的某个囊泡破裂时，药物只从破裂囊泡释出，未破裂的囊泡仍可保持原状保存其中的药物，由此通过囊泡的不同时破裂，还可达到缓释和稳定药效的作用、大大减少给药次数。因此多囊脂质体的研制也得到了快速的发展，如中国专利CN102274183中公开了一种多囊脂质体制备方法与应用，通过中性磷脂、胆固醇、三酸甘油酯、负电荷磷脂、辅助乳化剂、渗透压调节剂及药物活性成分制得。中国专利申请CN102274182A中公开了一种含有艾塞那肽的多囊脂质体及其制备方法和应用，通过艾塞那肽、中性磷脂、胆固醇、三酸甘油酯、pH调节剂、渗透压调节剂、辅助乳化剂制备得到。

与上述产品不同，硫酸黄连素或盐酸黄连素在水中的溶解度高，采用普通多囊脂质体制备方法包封率低，多囊系统易被破坏，制剂过程中易出现复凝聚问题，无法得到稳定的终产品。

发明内容

本发明的目的在于提出一种可进行硫酸黄连素或盐酸黄连素包封、包封率高、载药量大、缓释效果明显、药物释放浓度稳定、囊泡含量高、外形均匀、成本较低的硫酸或盐酸多囊脂质体及其制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种硫酸或盐酸多囊脂质体的制备方法，包括以下步骤：

（1）将卵磷脂，胆固醇，油酸，三油酸甘油酯溶于混合溶剂中形成油相；

（2）将硫酸或盐酸黄连素溶于蔗糖溶液中形成内水相；

（3）将内水相缓慢注入油相中，通过形成初乳；

（4）初乳注入混合溶液中形成外水相，制备得到复乳，所述混合溶液为L-赖氨酸、海藻酸钠和葡萄糖的混合水溶液；

（5）向复乳中连续通气去除有机溶剂，直至复乳上层呈现半透明状，即得到所述硫酸或盐酸黄连素多囊脂质体。

其优选的实施方案为：所述步骤（1）中所述混合溶剂为乙醚与氯仿的混合溶剂，其中乙醚与氯仿的体积比为0.5~1.5:1。

其另外的优选实施方案为：所述步骤（2）中所述蔗糖溶液浓度为5~7wt%。本发明中蔗糖溶液所起作用主要是调节渗透压。