[发明专利]蒽环类化合物在制备治疗艾滋病的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及蒽环类化合物在制药中的应用，更具体地涉及蒽环类化合物在制备治疗艾滋病的药物中的应用。

技术背景

艾滋病，是一种由人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)感染引起的一种严重传染病。作为一种可以直接破坏人体免疫系统的慢性传染病，艾滋病已经成为世界上严重威胁人类健康的疾病之一。联合国艾滋病规划署(UNAIDS)的数据显示，截至2011年年末，全球共有3420万人感染了HIV。目前我国艾滋病流行正处于快速增长期，感染人数逾78万(UNAIDS,2011)。因此，对HIV/AIDS的防治已成为不容忽视的社会问题和重大科研课题。研发新型的抗HIV药物是治疗和防控艾滋病的主要途径。20世纪90年代以来，随着人类对病毒及其感染过程的分子生物学研究的不断深入，以及药物研发技术的不断创新，抗病毒药物有了突飞猛进的发展，尤其是抗HIV的药物。许多大型国际制药公司，如辉瑞、默克、葛兰素史克、罗氏、雅培、百时美施贵宝等，投入大量资源用于抗HIV的药物研发。其中，部分公司已经拥有多种抗HIV药物，并借此获得丰厚的收益和回报。自1987年第一个治疗HIV感染的药物齐多夫定(zidovudine,AZT)被美国FDA批准上市以来，截止2013年已有33种抗HIV病毒的化学实体药物被美国FDA批准上市，其中包括18种逆转录酶抑制剂，11种蛋白酶抑制剂，2种整合酶抑制剂，1种CCR5协同受体拮抗剂和1种膜融合抑制剂(USFDA，2013)。这些不断涌现出来的抗HIV新药能够有效地抑制人体内HIV病毒的复制，减缓艾滋病发展进程，大大提高了艾滋病人的平均存活时间。但是，由于这些药物主要靶向逆转录酶、蛋白酶、Gp41和整合酶等有限的几个病毒蛋白，病毒通过频繁变异极易适应和逃避药物施加的选择压力。随着这些药物的广泛使用，很容易产生交叉耐药性及严重的毒副作用，使其临床应用受到很大限制。而且目前使用的抗HIV感染药物还存在其他种种弊病,诸如价格昂贵、使用不方便、毒性高,服药繁琐、不能清除体内病毒等。综合以上原因,开发新药势在必行，需要不断地创制出新的、高效的、价廉的抗HIV药物。

药物重定位可能是快速发现抗癌药物的优选策略。药物重定位，也称为旧药新用，是指利用相关的技术方法对已有的药物进行重新筛选、组合或改造从而发现其未知新用途的过程。相比于从零开始的新药研发，药物重定位基于已有药物的重新开发能够节省大量前期研发投入(如药靶发现、化合物筛选、安全性测试等)。因此，系统地发掘和评价所有上市药物的抗HIV潜力对于新颖抗HIV药物发现和药物重定位用于艾滋病治疗具有重要意义和重大价值。但是通过实验来筛选所有的上市药物是一个艰难的、花费昂贵而又耗时的过程。

因此本发明利用新开发的预测化合物抗HIV活性的方法发现并验证蒽环类化合物具有抗HIV活性，可在制备治疗艾滋病的药物中进行应用。目前，现有技术中未见有快速准确地预测和发现已有药物具有抗HIV活性的方法的报道，也未见有蒽环类化合物具有较高的抗HIV活性的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供蒽环类化合物在制备抗HIV的药物中的应用。更具体地的提供柔红霉素(Daunorubicin)、多柔比星(Doxorubicin)、表柔比星(Epirubicin)、伊达比星(Idarubicin)和戊柔比星(Valrubicin)在制备抗HIV的药物中的新用途。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

蒽环类化合物在制备治疗艾滋病的药物中的应用。

本发明同时还提供了蒽环类化合物柔红霉素、多柔比星、表柔比星、伊达比星、戊柔比星在制备治疗艾滋病的药物中的应用。

如所述的蒽环类化合物在制备治疗艾滋病的药物中的应用，其中蒽环类化合物对HIV-1诱导C8166细胞形成合胞体的抑制作用的EC₅₀在0.004～0.082μM的范围内，治疗指数TI在5～34范围内；蒽环类化合物抑制p24抗原作用的EC₅₀在0.003～0.095μM的范围内，治疗指数在11.4～44.2范围内。

如所述的蒽环类化合物在制备治疗艾滋病的药物中的应用，其中所述的药物中有效成分蒽环类化合物占0.5-90％。