[发明专利]通过基因编辑特异靶向肌肉组织MSTN治疗恶病质

权利要求书

1.一种核酸构建物，其特征在于，所述的核酸构建物具有式I结构：

A-B-C-D-E

式I

式中，

A为第一启动子；

B为NLS编码序列；

C为Cas9蛋白的编码序列；

D为第二启动子；

E为引导RNA的编码序列，其中所述的引导RNA是靶向Mstn的引导RNA。

2.如权利要求1所述的核酸构建物，其特征在于，所述的第一启动子为肌肉组织特异性启动子。

3.如权利要求2所述的核酸构建物，其特征在于，所述的肌肉组织特异性启动子包括：dMCK启动子、tMCK启动子、或CK6启动子。

4.如权利要求1所述的核酸构建物，其特征在于，所述的第二启动子包括：小鼠或人类U6启动子或tRNA启动子。

5.一种表达载体，其特征在于，所述的表达载体含有权利要求1所述的核酸构建物。

6.如权利要求5所述的表达载体，其特征在于，所述的表达载体包括病毒载体。

7.一种宿主细胞，其特征在于，所述的宿主细胞含有权利要求5所述的表达载体。

8.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有(i)药学上可接受的载体；和(ii)权利要求5所述的表达载体。

9.如权利要求1所述的核酸构建物或权利要求2所述的表达载体的用途，其特征在于，用于制备药物，所述药物用于(a)治疗或预防恶病质；和/或(b)治疗或预防肌肉消耗。

10.一种动物模型的用途，其特征在于，所述的动物模型为非人哺乳动物，并且所述动物模型的体细胞中含有权利要求1所述的核酸构建物，所述的动物模型被用作癌症恶病质抵抗型动物模型，或用作耐受肌肉消耗的动物模型。

11.一种核酸分子，其特征在于，所述的核酸分子的序列如SEQ ID NO.:5所示。