[发明专利]一种小比表面积帕博西尼游离碱的制备方法

权利要求书

1.一种小比表面积帕博西尼游离碱的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

(a)将帕博西尼和/或其盐溶解于溶剂中，得到含有帕博西尼或其盐的溶液体系；其中，所述的溶剂包括有机溶剂和水；其中，所述有机溶剂与水的体积比为：13-5:1；溶液体系的pH为1.5-3；

(b)对所述步骤(a)得到的所述溶液体系进行加热，至所述溶液体系温度为40-70℃，然后加入碱液；其中，加入碱液至溶液的pH大于或等于9；

(c)对所述的溶液体系进行降温，过滤得到所述小比表面积帕博西尼游离碱，其中，所述小比表面积帕博西尼游离碱的比表面积≤4平方米/克；

所述有机溶剂选自下组：甲醇、乙醇、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、或其组合；

所述碱液为选自下组的碱溶液：Na₂CO₃溶液、K₂CO₃溶液、NaOH溶液、KOH溶液、或其组合。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(a)中还包括：将帕博西尼和/或其盐溶解于溶剂中，加入酸促使所述的帕博西尼和/或其盐溶解。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(b)中，加入碱液所述溶液的pH＝9-10。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碱液为Na₂CO₃溶液。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(c)中的降温为降温至0-5℃。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述小比表面积帕博西尼游离碱的比表面积≤3.6平方米/克。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述小比表面积帕博西尼游离碱具有如下至少一种的粒径分布：

(i)1微米至10微米的D10值；或

(ii)10微米至25微米的D50值；或

(iii)11微米至100微米的D90值。

9.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的步骤(a)中加入的酸为：盐酸、硫酸、羟乙基磺酸、对甲苯磺酸、或其组合。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(b)之后还包括：对所述的溶液体系进行保温搅拌。

11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述的保温搅拌时间为0.5-2h。

12.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述帕博西尼的盐为无定形的盐或任何一种盐的任何一种晶型或其组合物。

13.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述帕博西尼的盐为选自下组的盐：单盐酸盐、双盐酸盐、单羟乙基磺酸盐、双羟乙基磺酸盐、或其组合物。

14.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(b)中，所述溶液体系温度为55-65℃。