[发明专利]疾病的治疗方法

说明书

本申请是基于申请日为2010年6月22日，优先权日为2009年6月22日，申请号为201080037235.8，发明名称为：“疾病的治疗方法”的专利申请的分案申请。

本发明要求2009年6月22日提交的临时申请61/219,185和2010年3月18日提交的临时申请61/315,350的优先权，并且在此将它们的全部公开内容引入作为参考。

发明领域

本发明涉及抑制血管通透性过高(vascular hyperpermeability)以及由其导致的水肿(其它不良作用的方法。本发明还涉及调节内皮细胞的细胞骨架的方法。两种方法包括向动物给药达那唑(Danazol)化合物。

背景技术

血管内皮位于所有血管内部。其作为血液与组织和器官的界面。内皮形成半渗透屏障其保持血液隔室的完整性，但是允许水、离子、小分子、大分子和细胞以经调节的方式通过。该过程的失调将导致血管渗漏到皮下组织中。渗漏到组织中的液体会引起水肿，其在多种疾病中可以引起严重且危及生命的后果。因此，非常需要用于减少水肿，尤其是在水肿的最早期阶段减少水肿，以及生理学上恢复内皮屏障的方法。

发明内容

本发明提供这样的方法。具体地，本发明提供抑制血管通透性过高以及由其导致的水肿和其它不良作用的方法。本方法包括向有此需要的动物给药血管-通透性过高-抑制量的达那唑化合物。本发明的抑制血管通透性过高包括抑制细胞旁途径-引起的通透性过高以及转胞吞作用-引起的通透性过高。近期的证据显示转胞吞作用-引起的通透性过高是多种疾病和病况中最终导致组织和器官的损害过程中的第一步。因此，本发明提供这些疾病和病况中的早期介入手段，其可以减少、延迟或甚至最终阻止在这些疾病和病况中组织和器官的损害。

本发明还提供调节动物中内皮细胞的细胞骨架的方法。本方法包括向动物给药有效量的达那唑化合物。

在本文中使用的“血管通透性过高”表示与基础水平相比，血管内皮的通透性升高。在本文中使用的“血管通透性过高”包括细胞旁途径-引起的通透性过高和转胞吞作用-引起的通透性过高。

在本文中使用的“细胞旁途径-引起的通透性过高”表示由细胞旁途径运输引起的与基础水平相比升高的血管通透性过高。”细胞旁途径-引起的通透性过高”的其它特征如下文所述。

在本文中使用的“细胞旁途径运输(paracellular transport)”表示离子、分子和液体通过内皮的内皮细胞之间的内皮细胞间连接(IEJ)而移动。

在本文中使用的“转胞吞作用-引起的通透性过高”表示由转胞吞作用引起的与基础水平相比升高的血管通透性过高。

在本文中使用的“转胞吞作用(transcytosis)”表示大分子以及相伴的液相血浆成分跨越内皮的内皮细胞的主动转运。“转胞吞作用”的其它特征如下文所述。

在本文中使用的“基础水平”是指在正常组织或器官中发现的水平。

在本文中使用的“抑制”及类似术语表示减少、延迟或阻止。

当动物目前具有由血管通透性过高介导的疾病或病症、显示出这类疾病或病症的早期症状、或者具有发展这类疾病或病症的倾向时，该动物“需要”本发明的治疗。

在本文中使用的“介导(mediated)”及类似术语表示由血管通透性过高引起、引起血管通透性过高、涉及血管通透性过高、或者因血管通透性过高而加重。

具体的，本发明涉及以下项：

1.一种在有需要的动物中抑制血管通透性过高的方法，其包括向所述动物给药血管-通透性过高-抑制量的达那唑化合物。

2.根据项1所述的方法，其中，所述动物因为存在由血管通透性过高引起的疾病或病症而需要达那唑化合物。

3.根据项2所述的方法，其中，一旦诊断出所述疾病或病症，立即开始给药达那唑化合物。

4.根据项2所述的方法，其中，所述疾病或病症为糖尿病。

5.根据项2所述的方法，其中，所述疾病或病症为动脉粥样硬化。

6.根据项2所述的方法，其中，所述疾病或病症为高血压。