[发明专利]烟碱乙酰胆碱受体的正变构调节剂

权利要求书

1.根据式[I]的化合物，及其药学上可接受的盐

其中R1、R2、R3、R4和R5是H；

R6选自甲基和羟基甲基；

A7是C-R7，A8是N，且A9是C-R9；

R7、R10和R11是H；

R9是OR12，其中R12表示具有4-6个环原子的单环饱和环基团，其中所述环原子之一是O，且其它为C。

2.根据权利要求1所述的化合物，其具有至少80％，诸如至少85％，诸如至少90％，诸如至少95％的非对映异构体过量。

3.根据权利要求1所述的化合物，其选自

13:(1S,2S)-2-苯基-环丙烷甲酸((S)-1-{6-[(S)-(四氢-呋喃-3-基)氧基]-吡啶-3-基}-乙基)-酰胺；

14:(1S,2S)-2-苯基-环丙烷甲酸((S)-1-{6-[(R)-(四氢-呋喃-3-基)氧基]-吡啶-3-基}-乙基)-酰胺；

19:(1S,2S)-2-苯基-环丙烷甲酸{(S)-1-[6-(氧杂环丁烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-乙基}-酰胺；

43:(1S,2S)-2-苯基-环丙烷甲酸((R)-2-羟基-1-{6-[(R)-(四氢-呋喃-3-基)氧基]-吡啶-3-基}-乙基)-酰胺；

44:(1S,2S)-N-[(1R)-2-羟基-1-[6-[(3S)-四氢呋喃-3-基]氧基-3-吡啶基]乙基]-2-苯基-环丙烷甲酰胺；

及这些化合物中的任一种的药学上可接受的盐。

4.根据权利要求1所述的化合物，其为

13:(1S,2S)-2-苯基-环丙烷甲酸((S)-1-{6-[(S)-(四氢-呋喃-3-基)氧基]-吡啶-3-基}-乙基)-酰胺；及其药学上可接受的盐。

5.根据权利要求1所述的化合物，其为

14:(1S,2S)-2-苯基-环丙烷甲酸((S)-1-{6-[(R)-(四氢-呋喃-3-基)氧基]-吡啶-3-基}-乙基)-酰胺；及其药学上可接受的盐。

6.根据权利要求1所述的化合物，其为

19:(1S,2S)-2-苯基-环丙烷甲酸{(S)-1-[6-(氧杂环丁烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-乙基}-酰胺；

及其药学上可接受的盐。

7.根据权利要求1所述的化合物，其为

43:(1S,2S)-2-苯基-环丙烷甲酸((R)-2-羟基-1-{6-[(R)-(四氢-呋喃-3-基)氧基]-吡啶-3-基}-乙基)-酰胺；

及其药学上可接受的盐。

8.根据权利要求1所述的化合物，其为

44:(1S,2S)-N-[(1R)-2-羟基-1-[6-[(3S)-四氢呋喃-3-基]氧基-3-吡啶基]乙基]-2-苯基-环丙烷甲酰胺；

及其药学上可接受的盐。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其用作药物。

10.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其用于治疗选自以下的疾病或障碍：精神病；精神分裂症；认知障碍；与精神分裂症有关的认知缺损；注意力缺陷多动障碍(ADHD)；孤独症谱系障碍、阿尔茨海默氏病(AD)；轻度认知缺损(MCI)；年龄有关的记忆缺陷(AAMI)；老年性痴呆；AIDS痴呆；皮克病；与露易小体有关的痴呆；与唐氏综合征有关的痴呆；亨廷顿病；帕金森病(PD)；强迫症(OCD)；外伤性脑损伤；癫痫；创伤后应激；韦尼克-科尔萨科夫综合征(WKS)；创伤后遗忘症；与抑郁症有关的认知缺陷；糖尿病、体重控制、炎症性障碍、血管生成减少；肌萎缩性侧索硬化和疼痛。

11.一种药物组合物，其包含权利要求1-8中任一项所述的化合物，以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

12.一种试剂盒，其包含权利要求1-8中任一项所述的化合物、以及选自以下的第二种化合物：乙酰胆碱酯酶抑制剂；谷氨酸受体拮抗剂；多巴胺运输抑制剂；去甲肾上腺素运输抑制剂；D2拮抗剂；D2部分激动剂；PDE10拮抗剂；5-HT2A拮抗剂；5-HT6拮抗剂；KCNQ拮抗剂；锂；钠通道阻断剂和GABA信号传递增强剂。