[发明专利]一种水溶性烷基镧系超分子聚集体及其制备和应用

说明书

本发明公开了一种水溶性烷基镧系超分子聚集体及其制备和应用，所述烷基镧系超分子聚集体通过如下方式构建而成：选择含聚氧乙烯醚基团的非离子表面活性剂将含烷基的镧系化合物分散于水中形成胶束增溶体系，再向该胶束增溶体系中加入聚酰胺‑胺树状分子化合物，通过氢键自组装构建形成烷基镧系超分子聚集体；其中含烷基的镧系化合物选自下列之一：(R¹C₆H₄‑SO₃)₃Ln、(R²SO₃)₃Ln、(R³OSO₃)₃Ln、(R⁴COO)₃Ln、(R⁵OPO₃)₃Ln₂，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵各自独立为碳原子数为10‑18的烷基，Ln为镧系金属。本发明提供了所述烷基镧系超分子聚集体在制备磁共振成像对比剂中的应用，该聚集体水溶性好，可通过改变pH值，对含烷基的镧系化合物实现可控释放；并且具有高弛豫率。

技术领域

本发明涉及一种以含烷基的镧系化合物为中心、树状大分子处于外围的超分子聚集体及其制备方法和在制备磁共振成像造影剂中的应用。

技术背景

超分子聚集体是通过分子间的弱相互作用及其协同效应形成的具有有序高级结构的不连续分子组合体。合成具有光、电、磁、声以及生物功能的多功能聚集体，一直是超分子化学领域研究的热点。相应的研究对获得具有有序高级结构的聚集体及对其结构、功能的有效控制具有重要作用，也将使聚集体在生命过程、新材料开发等领域表现出更加可期的应用前景。

钆作为镧系金属之一，最早被开发用来做核磁共振成像(MRI)对比剂。目前已应用于临床MRI诊断的造影剂主要是几种小分子钆螯合物。事实上，大分子在体内的降解及排泄比小分子要慢，因而在血管内的停留时间更长。同时，由于分子体积大使其旋转变慢，能显著提高水质子的弛豫速率，因而使用大分子造影剂可以减少用药量，并可对全身多部位进行检查。从1987年起，Brasch研究组将Gd-DTPA分别偶联到血清蛋白、葡萄糖和聚赖氨酸上，所得大分子螯合物的弛豫速率性能大为提高，毒性也有所降低。目前，利用树状大分子特定的结构和性质，可以修饰一些靶向分子如叶酸、蝎毒素多肽、angiopep-2多肽、单克隆抗体和抗生物素蛋白、生物素biotin和精氨酰－甘氨酰－天冬氨酸多肽、荧光素等用于癌症或疾病的靶向诊断和成像监控。在MRI方面，一般利用树状大分子结构的特殊性，将特定的靶向试剂(如FA、RGD多肽)、MRI造影剂修饰在同一个树状大分子表面，使其能够同时完成对癌细胞的靶向和MRI诊断。与小分子造影剂相比，树状大分子为基础的MRI造影剂具有大分子造影剂的优点，即弛豫率高、成像效果更好、血液循环时间长、具有靶向性等特点，可用于MRI分子探针。

本发明以镧系化合物与烷基苯磺酸盐制备含钆化合物，选择非离子表面活性剂在水中形成胶束增溶钆化合物将其分散于水中，再向该体系中引入聚酰胺-胺树状分子，通过树状分子与胶束自组装构建一种新型高级有序结构的超分子聚集体。该聚集体在水溶液中具有良好的稳定性和水溶性，有望作为磁共振成像对比剂。

发明内容

本发明的第一个目的在于提供一种烷基镧系超分子聚集体。

本发明的第二个目的在于提供一种烷基镧系超分子聚集体的制备方法。

本发明的第三个目的在于提供所述烷基镧系超分子聚集体在制备磁共振成像对比剂中的应用。

为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：