[发明专利]用于治疗过度增生性疾病、自身免疫性疾病和心脏病的包含3‑奎宁环酮衍生物的水溶液

说明书

一种液体组合物，其是下式(I)化合物的水溶液：I其中所述水溶液的pH为约3.0至约5.0。所述液体组合物可用于治疗选自过度增生性疾病、自身免疫性疾病和心脏病的病症。

本申请是原案申请日为2011年1月21日、原案申请号为201180006745.3 (国际申请号为PCT/EP2011/050854)、发明名称为“用于治疗过度增生性疾病、自身免疫性疾病和心脏病的包含3-奎宁环酮衍生物的水溶液”的专利申请的分案申请。

发明领域

本发明涉及一种奎宁环酮(quinuclidinone)衍生物的制剂和制备该制剂的方法，以及该制剂的应用。

发明背景

WO05/090341中描述了用于治疗不同病症例如过度增生性疾病(hyperproliferative disease)、自身免疫性疾病和心脏病的3-奎宁环酮衍生物。类似地，WO04/084893、WO02/024692和WO03/070250中披露了特别用于治疗肿瘤疾病的3-奎宁环酮衍生物。

在WO05/090341中提到了其中所披露的奎宁环酮的组合物可以被制备用于任何给药途径，例如口服、静脉内、经皮或皮下、经鼻、肌肉内或腹膜内，且载体或其它物质的确切性质依赖于给药途径。亦提到，对于胃肠外给药，采用胃肠外可接受的水溶液，该水溶液不含致热源且具有需要的pH、等渗性和稳定性。

然而，本发明人发现在液体水溶液中，例如用于胃肠外给药的液体水溶液(即通常pH为6.5-7.5)或相应的用于制备可胃肠外给药溶液的贮备液中，本发明化合物具有不可接受的低稳定性，在溶解后仅数小时内就产生降解产物。这种在液体溶液中缺乏化学稳定性对于上面提到的现有技术文献中所描述的化合物来说是完全未预料到的。

发明概述

本发明的一个目的是提供一种如本文所定义的3-奎宁环酮衍生物的制剂，该制剂具有改进的保存期，特别是与现有技术的制剂相比。

本发明的另一个目的是提供一种含有如本文所定义的3-奎宁环酮衍生物的、保存期得以改进的制剂，该制剂可用于治疗，例如用于治疗选自过度增生性疾病(例如癌症)、自身免疫性疾病和心脏病的病症，所述制剂具有改进的保存期，特别是与现有技术的制剂相比。

又一个目的是提供一种含有如本文所定义的3-奎宁环酮衍生物的液体制剂，其中所述3-奎宁环酮衍生物具有降低的降解速率。

本发明的再一个目的是提供一种用于治疗过度增生性疾病、自身免疫性疾病和心脏病的药物制剂，所述制剂含有如本文下文所定义的3-奎宁环酮衍生物并且具有改进的保存期，特别是与现有技术的制剂相比。

本发明的又一个目的是提供一种允许延长保存如本文所定义的3-奎宁环酮衍生物的制剂。

本发明的另一个目的是提供一种用于制备本发明制剂的方法。

在一个具体的实施方式中，本发明提供了一种制剂，其为下式(I)的3-奎宁环酮衍生物或其药学上可接受的盐和至少一种pH调节剂的水溶液：

I

其中，

R¹选自H、-CH₂-O-R³、-CH₂-S-R³和-CH₂-NR³R⁴；

R²选自-CH₂-O-R³、-CH₂-S-R³和-CH₂-NR³R⁴；